WT1

ساختارهای پروتئینی در دسترس:
پی‌فم	structures / ECOD
پی‌دی‌بی	RCSB PDB; PDBe; PDBj
پی‌دی‌بی‌سام	structure summary

WT1
WT1
شناسه‌ها
نماد	WT1
پی‌فم	PF02165
اینترپرو	IPR000976
پی‌فم
ساختارهای پروتئینی در دسترس:
پی‌فم	structures / ECOD
پی‌دی‌بی	RCSB PDB; PDBe; PDBj
پی‌دی‌بی‌سام	structure summary

WT1
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	1XF7, 2JP9, 2JPA, 2PRT, 3HPJ, 3MYJ, 4R2E, 4R2P, 4R2Q, 4R2R, 4R2S, 4WUU
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	WT1, AEWS-GUD, NPHS4, WAGR, WIT-2, WT33, Wilms tumor 1, WT1 transcription factor, WT-1
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 607102 MGI: 98968 HomoloGene: 11536 GeneCards: WT1
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۲ (موش)
پایان	105,003,961 bp
الگوی گسترش RNA
	; ;
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• sequence-specific DNA binding; • DNA binding; • GO:0001131، GO:0001151، GO:0001130، GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity; • zinc ion binding; • GO:0001077، GO:0001212، GO:0001213، GO:0001211، GO:0001205 DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; • C2H2 zinc finger domain binding; • metal ion binding; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • RNA binding; • nucleic acid binding; • double-stranded methylated DNA binding; • hemi-methylated DNA-binding; • GO:0001200، GO:0001133، GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
ترکیبات سلولی	• سیتوپلاسم; • nuclear speck; • نوکلئوپلاسم; • هستک; • هسته یاخته; • سیتوزول;
فرایند زیستی	• germ cell development; • adrenal cortex formation; • ureteric bud development; • negative regulation of translation; • male gonad development; • male genitalia development; • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated; • epithelial cell differentiation; • glomerular basement membrane development; • diaphragm development; • kidney development; • GO:0044324، GO:0003256، GO:1901213، GO:0046019، GO:0046020، GO:1900094، GO:0061216، GO:0060994، GO:1902064، GO:0003258، GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II; • posterior mesonephric tubule development; • visceral serous pericardium development; • metanephric epithelium development; • negative regulation of apoptotic process; • glomerulus development; • GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • adrenal gland development; • transcription, DNA-templated; • positive regulation of metanephric ureteric bud development; • vasculogenesis; • GO:0060469، GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of heart growth; • heart development; • negative regulation of female gonad development; • branching involved in ureteric bud morphogenesis; • regulation of animal organ formation; • روش گزینش جنسیت; • negative regulation of cell growth; • پیرایش آران‌ای; • cardiac muscle cell fate commitment; • بافت زایی; • positive regulation of apoptotic process; • camera-type eye development; • metanephric S-shaped body morphogenesis; • thorax and anterior abdomen determination; • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated; • gonad development; • metanephric mesenchyme development; • cellular response to gonadotropin stimulus; • positive regulation of male gonad development; • cellular response to cAMP; • negative regulation of cell population proliferation; • mesenchymal to epithelial transition; • negative regulation of metanephric glomerular mesangial cell proliferation; • GO:0003257، GO:0010735، GO:1901228، GO:1900622، GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • transcription by RNA polymerase II; • glomerular visceral epithelial cell differentiation; • GO:1901313 positive regulation of gene expression; • positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of DNA methylation;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	7490
	22431
	ENSG00000184937
	ENSMUSG00000016458
	P19544
	P22561; Q199A7
	NM_000378، NM_001198551، NM_001198552، NM_024424، NM_024425، NM_001367854، NR_160306 NM_024426، NM_000378، NM_001198551، NM_001198552، NM_024424، NM_024425، NM_001367854، NR_160306
	NM_144783
	NP_001185480، NP_001185481، NP_077742، NP_077744، NP_001354783، NP_000369.3، NP_001185480.1، NP_001185481.1، NP_077742.2، NP_077744.3 NP_000369، NP_001185480، NP_001185481، NP_077742، NP_077744، NP_001354783، NP_000369.3، NP_001185480.1، NP_001185481.1، NP_077742.2، NP_077744.3
	NP_659032
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

پروتئین تومور ویلمز (انگلیسی: Wilms tumor protein) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «WT1» واقع بر بازوی کوتاه کروموزوم ۱۱ کُدگذاری می‌شود.^[۴]^[۵]^[۶]^[۷]

این پروتئین نوعی فاکتور رونویسی است و نقش حیاتی در تکامل طبیعی دستگاه ادراری تناسلی ایفا می‌کند.

اهمیت بالینی

جهش در ژن «WT1» که نوعی ژن سرکوب‌گر تومور است سبب بروز نوعی بدخیمی جنینی در کلیه‌ها می‌گردد که ۱–۹ از هر ۱۰۰٬۰۰۰ نوزاد را مبتلا می‌کند^[۸] و بدان تومور ویلمز می‌گویند. این جهش تنها در ۵ تا ۱۰٪ از مبتلایان به این تومور یافت شده‌است.^[۹] اختلال در این ژن، همچنین می‌تواند منجر به سندرم دنیس–دراش گردد. پروتئین WT1 به فاکتورهای سلولی نظیر پی۵۳ که نوعی پروتئین سرکوب‌گر تومور است، متصل می‌گردد.^[۶]^[۱۰]^[۱۱]^[۱۲]

ژن «WT1» همچنین در لوسمی حاد مغز استخوان جهشی از نوع پیشامدهای ناسازگار می‌یابد.^[۱۳]

با استفاده از روش‌های ایمونوهیستوشیمی مشاهده گردیده‌است که پروتئین WT1 در ۷۵٪ موارد مزوتلیوما، ۹۳٪ موارد سرطان تخمدان و همچنین مزوتلیوم خوش‌خیم و بافت پوششی طبیعی لوله‌های رحم وجود دارد.

مؤسسه ملی سرطان در آمریکا، پروتئین WT1 را «هدف نخست» در ایمونوتراپی سرطان می‌داند.^[۱۴]^[۱۵] هم‌اکنون یک واکسن که دستگاه ایمنی تطبیقی را علیه WT1 فعال می‌سازد، مشغول گذراندن مراحل کارآزمایی بالینی برای درمان چند نوع سرطان است.^[۱۴]^[۱۵]^[۱۶]

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016458 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Burgin AB, Parodos K, Lane DJ, Pace NR (February 1990). "The excision of intervening sequences from Salmonella 23S ribosomal RNA". Cell. 60 (3): 405–14. doi:10.1016/0092-8674(90)90592-3. PMID 2406020.
↑ Call KM, Glaser T, Ito CY, Buckler AJ, Pelletier J, Haber DA, Rose EA, Kral A, Yeger H, Lewis WH (February 1990). "Isolation and characterization of a zinc finger polypeptide gene at the human chromosome 11 Wilms' tumor locus". Cell. 60 (3): 509–20. doi:10.1016/0092-8674(90)90601-A. PMID 2154335.
↑ ^۶٫۰ ^۶٫۱ Gessler M, Poustka A, Cavenee W, Neve RL, Orkin SH, Bruns GA (February 1990). "Homozygous deletion in Wilms tumours of a zinc-finger gene identified by chromosome jumping". Nature. 343 (6260): 774–8. doi:10.1038/343774a0. PMID 2154702.
↑ Huang A, Campbell CE, Bonetta L, McAndrews-Hill MS, Chilton-MacNeill S, Coppes MJ, Law DJ, Feinberg AP, Yeger H, Williams BR (November 1990). "Tissue, developmental, and tumor-specific expression of divergent transcripts in Wilms tumor". Science. 250 (4983): 991–4. doi:10.1126/science.2173145. PMID 2173145.
↑ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Nephroblastoma". www.orpha.net. Retrieved 2019-05-06.
↑ Davidoff, Andrew M. (2012). "Advances in Pediatrics". Advances in Pediatrics. 59 (1): 247–267. doi:10.1016/j.yapd.2012.04.001. PMC 3589819. PMID 22789581. Retrieved 2019-01-28.
↑ Rauscher FJ (July 1993). "The WT1 Wilms tumor gene product: a developmentally regulated transcription factor in the kidney that functions as a tumor suppressor". FASEB Journal. 7 (10): 896–903. doi:10.1096/fasebj.7.10.8393820. PMID 8393820.
↑ Buckler AJ, Pelletier J, Haber DA, Glaser T, Housman DE (March 1991). "Isolation, characterization, and expression of the murine Wilms' tumor gene (WT1) during kidney development". Molecular and Cellular Biology. 11 (3): 1707–12. doi:10.1128/mcb.11.3.1707. PMC 369476. PMID 1671709.
↑ Little MH, Prosser J, Condie A, Smith PJ, Van Heyningen V, Hastie ND (June 1992). "Zinc finger point mutations within the WT1 gene in Wilms tumor patients". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (11): 4791–5. doi:10.1073/pnas.89.11.4791. PMC 49173. PMID 1317572.
↑ Rampal R, Alkalin A, Madzo J, Vasanthakumar A, Pronier E, Patel J, Li Y, Ahn J, Abdel-Wahab O, Shih A, Lu C, Ward PS, Tsai JJ, Hricik T, Tosello V, Tallman JE, Zhao X, Daniels D, Dai Q, Ciminio L, Aifantis I, He C, Fuks F, Tallman MS, Ferrando A, Nimer S, Paietta E, Thompson CB, Licht JD, Mason CE, Godley LA, Melnick A, Figueroa ME, Levine RL (December 2014). "DNA hydroxymethylation profiling reveals that WT1 mutations result in loss of TET2 function in acute myeloid leukemia". Cell Reports. 9 (5): 1841–1855. doi:10.1016/j.celrep.2014.11.004. PMC 4267494. PMID 25482556.
↑ ^۱۴٫۰ ^۱۴٫۱ «SELLAS Life Sciences Announces Positive WT1 Cancer Vaccine (galinpepimut-S) Clinical Results at the 13th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group (iMig)». بایگانی‌شده از اصلی در ۴ ژوئن ۲۰۱۶. دریافت‌شده در ۲۲ سپتامبر ۲۰۱۹.
↑ ^۱۵٫۰ ^۱۵٫۱ «Pleural mesothelioma WT1 vaccine is renamed "galinpepimut-S"». بایگانی‌شده از اصلی در ۲۸ نوامبر ۲۰۲۰. دریافت‌شده در ۲۲ سپتامبر ۲۰۱۹.
↑ Oka Y, Tsuboi A, Kawakami M, Elisseeva OA, Nakajima H, Udaka K, Kawase I, Oji Y, Sugiyama H (2006). "Development of WT1 peptide cancer vaccine against hematopoietic malignancies and solid cancers". Current Medicinal Chemistry. 13 (20): 2345–52. doi:10.2174/092986706777935104. PMID 16918359.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «WT1». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۲۲ سپتامبر ۲۰۱۹.

برای مطالعهٔ بیشتر

Haber DA, Buckler AJ (February 1992). "WT1: a novel tumor suppressor gene inactivated in Wilms' tumor". The New Biologist. 4 (2): 97–106. PMID 1313285.
Rauscher FJ (July 1993). "The WT1 Wilms tumor gene product: a developmentally regulated transcription factor in the kidney that functions as a tumor suppressor". FASEB Journal. 7 (10): 896–903. doi:10.1096/fasebj.7.10.8393820. PMID 8393820.
Lee SB, Haber DA (March 2001). "Wilms tumor and the WT1 gene". Experimental Cell Research. 264 (1): 74–99. doi:10.1006/excr.2000.5131. PMID 11237525.
Scharnhorst V, van der Eb AJ, Jochemsen AG (August 2001). "WT1 proteins: functions in growth and differentiation". Gene. 273 (2): 141–61. doi:10.1016/S0378-1119(01)00593-5. PMID 11595161.
Lim HN, Hughes IA, Hawkins JR (December 2001). "Clinical and molecular evidence for the role of androgens and WT1 in testis descent". Molecular and Cellular Endocrinology. 185 (1–2): 43–50. doi:10.1016/S0303-7207(01)00631-1. PMID 11738793.
Heathcott RW, Morison IM, Gubler MC, Corbett R, Reeve AE (April 2002). "A review of the phenotypic variation due to the Denys-Drash syndrome-associated germline WT1 mutation R362X". Human Mutation. 19 (4): 462. doi:10.1002/humu.9031. PMID 11933209.
Wagner KD, Wagner N, Schedl A (May 2003). "The complex life of WT1". Journal of Cell Science. 116 (Pt 9): 1653–8. doi:10.1242/jcs.00405. PMID 12665546.
Amini Nik S, Hohenstein P, Jadidizadeh A, Van Dam K, Bastidas A, Berry RL, Patek CE, Van der Schueren B, Cassiman JJ, Tejpar S (March 2005). "Upregulation of Wilms' tumor gene 1 (WT1) in desmoid tumors". International Journal of Cancer. 114 (2): 202–8. doi:10.1002/ijc.20717. PMID 15540161.
Niaudet P, Gubler MC (November 2006). "WT1 and glomerular diseases". Pediatric Nephrology. 21 (11): 1653–60. doi:10.1007/s00467-006-0208-1. PMID 16927106.
Coosemans A, Nik SA, Caluwaerts S, Lambin S, Verbist G, Van Bree R, Schelfhout V, de Jonge E, Dalle I, Jacomen G, Cassiman JJ, Moerman P, Vergote I, Amant F (July 2007). "Upregulation of Wilms' tumour gene 1 (WT1) in uterine sarcomas". European Journal of Cancer. 43 (10): 1630–7. doi:10.1016/j.ejca.2007.04.008. PMID 17531467.
Hohenstein P, Hastie ND (October 2006). "The many facets of the Wilms' tumour gene, WT1". Human Molecular Genetics. 15 Spec No 2: R196–201. doi:10.1093/hmg/ddl196. PMID 16987884.

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016458 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid_2406020-4] Burgin AB, Parodos K, Lane DJ, Pace NR (February 1990). "The excision of intervening sequences from Salmonella 23S ribosomal RNA". Cell. 60 (3): 405–14. doi:10.1016/0092-8674(90)90592-3. PMID 2406020.

[pmid_2154335-5] Call KM, Glaser T, Ito CY, Buckler AJ, Pelletier J, Haber DA, Rose EA, Kral A, Yeger H, Lewis WH (February 1990). "Isolation and characterization of a zinc finger polypeptide gene at the human chromosome 11 Wilms' tumor locus". Cell. 60 (3): 509–20. doi:10.1016/0092-8674(90)90601-A. PMID 2154335.

[pmid_2154702-6] ۶٫۰ ^۶٫۱ Gessler M, Poustka A, Cavenee W, Neve RL, Orkin SH, Bruns GA (February 1990). "Homozygous deletion in Wilms tumours of a zinc-finger gene identified by chromosome jumping". Nature. 343 (6260): 774–8. doi:10.1038/343774a0. PMID 2154702.

[pmid_2173145-7] Huang A, Campbell CE, Bonetta L, McAndrews-Hill MS, Chilton-MacNeill S, Coppes MJ, Law DJ, Feinberg AP, Yeger H, Williams BR (November 1990). "Tissue, developmental, and tumor-specific expression of divergent transcripts in Wilms tumor". Science. 250 (4983): 991–4. doi:10.1126/science.2173145. PMID 2173145.

[8] RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Nephroblastoma". www.orpha.net. Retrieved 2019-05-06.

[9] Davidoff, Andrew M. (2012). "Advances in Pediatrics". Advances in Pediatrics. 59 (1): 247–267. doi:10.1016/j.yapd.2012.04.001. PMC 3589819. PMID 22789581. Retrieved 2019-01-28.

[pmid_8393820-10] Rauscher FJ (July 1993). "The WT1 Wilms tumor gene product: a developmentally regulated transcription factor in the kidney that functions as a tumor suppressor". FASEB Journal. 7 (10): 896–903. doi:10.1096/fasebj.7.10.8393820. PMID 8393820.

[pmid_1671709-11] Buckler AJ, Pelletier J, Haber DA, Glaser T, Housman DE (March 1991). "Isolation, characterization, and expression of the murine Wilms' tumor gene (WT1) during kidney development". Molecular and Cellular Biology. 11 (3): 1707–12. doi:10.1128/mcb.11.3.1707. PMC 369476. PMID 1671709.

[pmid_1317572-12] Little MH, Prosser J, Condie A, Smith PJ, Van Heyningen V, Hastie ND (June 1992). "Zinc finger point mutations within the WT1 gene in Wilms tumor patients". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (11): 4791–5. doi:10.1073/pnas.89.11.4791. PMC 49173. PMID 1317572.

[pmid_25482556-13] Rampal R, Alkalin A, Madzo J, Vasanthakumar A, Pronier E, Patel J, Li Y, Ahn J, Abdel-Wahab O, Shih A, Lu C, Ward PS, Tsai JJ, Hricik T, Tosello V, Tallman JE, Zhao X, Daniels D, Dai Q, Ciminio L, Aifantis I, He C, Fuks F, Tallman MS, Ferrando A, Nimer S, Paietta E, Thompson CB, Licht JD, Mason CE, Godley LA, Melnick A, Figueroa ME, Levine RL (December 2014). "DNA hydroxymethylation profiling reveals that WT1 mutations result in loss of TET2 function in acute myeloid leukemia". Cell Reports. 9 (5): 1841–1855. doi:10.1016/j.celrep.2014.11.004. PMC 4267494. PMID 25482556.

[Sellas2016-05-14] ۱۴٫۰ ^۱۴٫۱ «SELLAS Life Sciences Announces Positive WT1 Cancer Vaccine (galinpepimut-S) Clinical Results at the 13th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group (iMig)». بایگانی‌شده از اصلی در ۴ ژوئن ۲۰۱۶. دریافت‌شده در ۲۲ سپتامبر ۲۰۱۹.

[mymeso2016-15] ۱۵٫۰ ^۱۵٫۱ «Pleural mesothelioma WT1 vaccine is renamed "galinpepimut-S"». بایگانی‌شده از اصلی در ۲۸ نوامبر ۲۰۲۰. دریافت‌شده در ۲۲ سپتامبر ۲۰۱۹.

[Oka2006-16] Oka Y, Tsuboi A, Kawakami M, Elisseeva OA, Nakajima H, Udaka K, Kawase I, Oji Y, Sugiyama H (2006). "Development of WT1 peptide cancer vaccine against hematopoietic malignancies and solid cancers". Current Medicinal Chemistry. 13 (20): 2345–52. doi:10.2174/092986706777935104. PMID 16918359.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]

[۱۴]

[۱۵]

[۱۶]