SMAD7

SMAD7
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	2DJY, 2LTV, 2LTW, 2LTX, 2LTY, 2LTZ, 2KXQ
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	SMAD7, CRCS3, MADH7, MADH8, SMAD family member 7
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 602932 MGI: 1100518 HomoloGene: 4314 GeneCards: SMAD7
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۱۸ (موش)
پایان	75,529,006 bp
الگوی گسترش RNA
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• DNA binding; • beta-catenin binding; • type I transforming growth factor beta receptor binding; • collagen binding; • I-SMAD binding; • activin binding; • GO:0001131، GO:0001151، GO:0001130، GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity; • metal ion binding; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • ubiquitin protein ligase binding; • GO:0001200، GO:0001133، GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
ترکیبات سلولی	• سیتوپلاسم; • میان‌تن; • transcription regulator complex; • پوسته یاخته; • intracellular anatomical structure; • نوکلئوپلاسم; • catenin complex; • هسته یاخته; • fibrillar center; • سیتوزول; • GO:0009327 protein-containing complex;
فرایند زیستی	• cellular response to transforming growth factor beta stimulus; • regulation of ventricular cardiac muscle cell membrane depolarization; • pathway-restricted SMAD protein phosphorylation; • ureteric bud development; • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated; • adherens junction assembly; • positive regulation of cell-cell adhesion; • ventricular septum morphogenesis; • regulation of epithelial to mesenchymal transition; • negative regulation of peptidyl-threonine phosphorylation; • negative regulation of transcription by competitive promoter binding; • response to laminar fluid shear stress; • protein stabilization; • regulation of activin receptor signaling pathway; • GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; • BMP signaling pathway; • negative regulation of DNA-binding transcription factor activity; • negative regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation; • negative regulation of BMP signaling pathway; • ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis; • negative regulation of protein ubiquitination; • negative regulation of cell migration; • negative regulation of ubiquitin-protein transferase activity; • artery morphogenesis; • negative regulation of peptidyl-serine phosphorylation; • regulation of cardiac muscle contraction; • positive regulation of protein ubiquitination; • positive regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process; • negative regulation of epithelial to mesenchymal transition; • GO:0003257، GO:0010735، GO:1901228، GO:1900622، GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; • transcription, DNA-templated; • transforming growth factor beta receptor signaling pathway; • protein deubiquitination; • negative regulation of T cell cytokine production; • negative regulation of T-helper 17 type immune response; • negative regulation of T-helper 17 cell differentiation; • cellular response to leukemia inhibitory factor;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	4092
	17131
	ENSG00000101665
	ENSMUSG00000025880
	O15105
	O35253
	NM_001190821، NM_001190822، NM_001190823، XM_047437509 NM_005904، NM_001190821، NM_001190822، NM_001190823، XM_047437509
	NM_008543، XM_006525703، XM_036161005 NM_001042660، NM_008543، XM_006525703، XM_036161005
	NP_001177751، NP_001177752، NP_005895 NP_001177750، NP_001177751، NP_001177752، NP_005895
	XP_006525766، XP_036016898 NP_001036125، XP_006525766، XP_036016898
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

هم‌ساخت ۷ مادران مخالف دکپنتاپلجیک (انگلیسی: Mothers against decapentaplegic homolog 7) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «SMAD7» کُدگذاری می‌شود.^[۴]

این پروتئین عضوی از خانواده بزرگ SMAD است که این نیز به نوبهٔ خود، جزئی از اَبَرخانوادهٔ فاکتور رشد تغییردهنده بتا است.

پروتئین SMAD7 در پیام‌رسانی سلولی نقش دارد و همچون یک آنتاگونیست گیرندهٔ فاکتور رشد تغییردهنده بتا، نوع ۱ عمل می‌کند. این پروتئین همچنین تمایز سلولی را در ماهیچه‌ها تشدید می‌کند.

ساخت پروتئین SMAD7، علاوه بر فاکتور رشد تغییردهنده بتا، توسط فاکتور رشد اپیدرمی، اینترفرون گاما و فاکتور نکروز تومور آلفا تحریک می‌شود و همچون پلی ارتباطی مابین پیام‌رسانی فاکتور رشد تغییردهنده بتا و سایر مسیرهای پیام‌رسانی و سیگنالینگ سلولی عمل می‌کند.^[۵]

این پروتئین با مولکول‌های بتا-کاتنین^[۶] و SMAD6،^[۷] تعامل پروتئین-پروتئین دارد.

اهمیت بالینی

جهش در ژن «SMAD7» فرد را برای ابتلا به «سرطان روده بزرگ نوع ۳» مستعدتر می‌کند.^[۴] نابسامانی در پروتئین SMAD7 و سرکوب پیام‌رسانی فاکتور رشد تغییردهنده بتادر جریان سرطان روده بزرگ دیده شده‌است.^[۸] همچنین مطالعات موردی به انضمام فراتحلیل در بیماران آسیایی و اروپایی نشان داده‌است که جهش در این ژن با افزایش خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ همراه است.^[۹]

فاکتور رشد تغییردهنده بتا یکی از فاکتورهای رشد مهم در سرطان لوزالمعده است. پروتئین SMAD7 با کنترل کردن مسیر پیام‌رسانی فاکتور رشد تغییردهنده بتا، با این نوع سرطان در ارتباط است. برخی پژوهش‌های پیشین، افزایش بیان ژن «SMAD7» در سلول‌های سرطان لوزالمعده را نشان داده‌اند.^[۱۰]^[۱۱]^[۱۲] با این وصف، ارتباط قطعی این ژن با سرطان لوزالمعده هنوز مورد بحث است.^[۱۳]

از طرفی، افزایش بیان و تولید گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی فرایندهای سرطانی را تشدید می‌کند.^[۱۴]^[۱۵] افزایش تولید MMP9 در اثر تحریک فاکتور رشد اپیدرمی، سبب افزایش حالت تهاجمی و متاستاز برخی انواع سرطان از جمله سرطان پستان و سرطان تخمدان می‌شود.^[۱۶]^[۱۷] پروتئین SMAD7 یک اثر مهاری در مسیرهای پیام‌رسانی فاکتور رشد اپیدرمی دارد و در نتیجه ممکن است نقش بازدارندگی در بروز متاستازهای سرطانی داشته باشد.^[۱۸]

جستارهای وابسته

مادران مخالف دکپنتاپلجیک

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025880 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ ^۴٫۰ ^۴٫۱ آنتره 4092
↑ Bitzer M, von Gersdorff G, Liang D, Dominguez-Rosales A, Beg AA, Rojkind M, Böttinger EP (January 2000). "A mechanism of suppression of TGF-beta/SMAD signaling by NF-kappa B/RelA". Genes Dev. 14 (2): 187–97. doi:10.1101/gad.14.2.187 (inactive 2020-01-22). PMC 316349. PMID 10652273.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of ژانویه 2020 (link)
↑ Edlund S, Lee SY, Grimsby S, Zhang S, Aspenström P, Heldin CH, Landström M (February 2005). "Interaction between Smad7 and beta-catenin: importance for transforming growth factor beta-induced apoptosis". Mol. Cell. Biol. 25 (4): 1475–88. doi:10.1128/MCB.25.4.1475-1488.2005. PMC 548008. PMID 15684397.
↑ Topper JN, Cai J, Qiu Y, Anderson KR, Xu YY, Deeds JD, Feeley R, Gimeno CJ, Woolf EA, Tayber O, Mays GG, Sampson BA, Schoen FJ, Gimbrone MA, Falb D (August 1997). "Vascular MADs: two novel MAD-related genes selectively inducible by flow in human vascular endothelium". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (17): 9314–9. Bibcode:1997PNAS...94.9314T. doi:10.1073/pnas.94.17.9314. PMC 23174. PMID 9256479.
↑ Halder SK, Rachakonda G, Deane NG, Datta PK (September 2008). "Smad7 induces hepatic metastasis in colorectal cancer". Br. J. Cancer. 99 (6): 957–65. doi:10.1038/sj.bjc.6604562. PMC 2538763. PMID 18781153.
↑ Song Q, Zhu B, Hu W, Cheng L, Gong H, Xu B, Zheng X, Zou L, Zhong R, Duan S, Chen W, Rui R, Wu J, Miao X (2012). Peterlongo P (ed.). "A common SMAD7 variant is associated with risk of colorectal cancer: evidence from a case-control study and a meta-analysis". PLoS ONE. 7 (3): e33318. Bibcode:2012PLoSO...733318S. doi:10.1371/journal.pone.0033318. PMC 3310071. PMID 22457752.
↑ Kleeff J, Ishiwata T, Maruyama H, Friess H, Truong P, Büchler MW, Falb D, Korc M (September 1999). "The TGF-beta signaling inhibitor Smad7 enhances tumorigenicity in pancreatic cancer". Oncogene. 18 (39): 5363–72. doi:10.1038/sj.onc.1202909. PMID 10498890.
↑ Guo J, Kleeff J, Zhao Y, Li J, Giese T, Esposito I, Büchler MW, Korc M, Friess H (May 2006). "Yes-associated protein (YAP65) in relation to Smad7 expression in human pancreatic ductal adenocarcinoma". Int. J. Mol. Med. 17 (5): 761–7. doi:10.3892/ijmm.17.5.761. PMID 16596258.
↑ Arnold NB, Ketterer K, Kleeff J, Friess H, Büchler MW, Korc M (May 2004). "Thioredoxin is downstream of Smad7 in a pathway that promotes growth and suppresses cisplatin-induced apoptosis in pancreatic cancer". Cancer Res. 64 (10): 3599–606. doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-2999. PMID 15150118.
↑ Singh P, Wig JD, Srinivasan R (2011). "The Smad family and its role in pancreatic cancer". Indian J Cancer. 48 (3): 351–60. doi:10.4103/0019-509X.84939. PMID 21921337.
↑ Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N (July 1995). "Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies". Crit. Rev. Oncol. Hematol. 19 (3): 183–232. doi:10.1016/1040-8428(94)00144-I. PMID 7612182.
↑ Burgess AW, Cho HS, Eigenbrot C, Ferguson KM, Garrett TP, Leahy DJ, Lemmon MA, Sliwkowski MX, Ward CW, Yokoyama S (September 2003). "An open-and-shut case? Recent insights into the activation of EGF/ErbB receptors". Mol. Cell. 12 (3): 541–52. doi:10.1016/S1097-2765(03)00350-2. PMID 14527402.
↑ Kim S, Choi JH, Lim HI, Lee SK, Kim WW, Cho S, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Nam SJ, Lee JE, Yang JH (June 2009). "EGF-induced MMP-9 expression is mediated by the JAK3/ERK pathway, but not by the JAK3/STAT-3 pathway in a SKBR3 breast cancer cell line". Cell. Signal. 21 (6): 892–8. doi:10.1016/j.cellsig.2009.01.034. PMID 19385051.
↑ Ellerbroek SM, Hudson LG, Stack MS (October 1998). "Proteinase requirements of epidermal growth factor-induced ovarian cancer cell invasion". Int. J. Cancer. 78 (3): 331–7. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19981029)78:3<331::AID-IJC13>3.0.CO;2-9. PMID 9766568.
↑ Kim S, Han J, Lee SK, Koo M, Cho DH, Bae SY, Choi MY, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Yang JH, Nam SJ, Lee JE (January 2012). "Smad7 acts as a negative regulator of the epidermal growth factor (EGF) signaling pathway in breast cancer cells". Cancer Lett. 314 (2): 147–54. doi:10.1016/j.canlet.2011.09.024. PMID 22033246.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Mothers against decapentaplegic homolog 7». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۳ مارس ۲۰۲۰.

برای مطالعهٔ بیشتر

Massagué J (1998). "TGF-beta signal transduction". Annu. Rev. Biochem. 67: 753–91. doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.753. PMID 9759503.
Verschueren K, Huylebroeck D (1999). "Remarkable versatility of Smad proteins in the nucleus of transforming growth factor-beta activated cells". Cytokine Growth Factor Rev. 10 (3–4): 187–99. doi:10.1016/S1359-6101(99)00012-X. PMID 10647776.
Wrana JL, Attisano L (2000). "The Smad pathway". Cytokine Growth Factor Rev. 11 (1–2): 5–13. doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6. PMID 10708948.
Miyazono K, ten Dijke P, Heldin CH (2000). TGF-beta signaling by Smad proteins. Adv. Immunol. Advances in Immunology. Vol. 75. pp. 115–157. doi:10.1016/S0065-2776(00)75003-6. ISBN 9780120224753. PMID 10879283.
Hayashi H, Abdollah S, Qiu Y, Cai J, Xu YY, Grinnell BW, Richardson MA, Topper JN, Gimbrone MA, Wrana JL, Falb D (June 1997). "The MAD-related protein Smad7 associates with the TGFbeta receptor and functions as an antagonist of TGFbeta signaling". Cell. 89 (7): 1165–73. doi:10.1016/S0092-8674(00)80303-7. PMID 9215638.
Röijer E, Morén A, ten Dijke P, Stenman G (1998). "Assignment1 of the Smad7 gene (MADH7) to human chromosome 18q21.1 by fluorescence in situ hybridization". Cytogenet. Cell Genet. 81 (3–4): 189–90. doi:10.1159/000015026. PMID 9730599.
Denissova NG, Pouponnot C, Long J, He D, Liu F (June 2000). "Transforming growth factor beta -inducible independent binding of SMAD to the Smad7 promoter". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (12): 6397–402. Bibcode:2000PNAS...97.6397D. doi:10.1073/pnas.090099297. PMC 18614. PMID 10823886.
Stopa M, Anhuf D, Terstegen L, Gatsios P, Gressner AM, Dooley S (September 2000). "Participation of Smad2, Smad3, and Smad4 in transforming growth factor beta (TGF-beta)-induced activation of Smad7. THE TGF-beta response element of the promoter requires functional Smad binding element and E-box sequences for transcriptional regulation". J. Biol. Chem. 275 (38): 29308–17. doi:10.1074/jbc.M003282200. PMID 10887185.
Ebisawa T, Fukuchi M, Murakami G, Chiba T, Tanaka K, Imamura T, Miyazono K (April 2001). "Smurf1 interacts with transforming growth factor-beta type I receptor through Smad7 and induces receptor degradation". J. Biol. Chem. 276 (16): 12477–80. doi:10.1074/jbc.C100008200. PMID 11278251.
Itoh F, Asao H, Sugamura K, Heldin CH, ten Dijke P, Itoh S (August 2001). "Promoting bone morphogenetic protein signaling through negative regulation of inhibitory Smads". EMBO J. 20 (15): 4132–42. doi:10.1093/emboj/20.15.4132. PMC 149146. PMID 11483516.

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025880 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[entrez-4] ۴٫۰ ^۴٫۱ آنتره 4092

[pmid10652273-5] Bitzer M, von Gersdorff G, Liang D, Dominguez-Rosales A, Beg AA, Rojkind M, Böttinger EP (January 2000). "A mechanism of suppression of TGF-beta/SMAD signaling by NF-kappa B/RelA". Genes Dev. 14 (2): 187–97. doi:10.1101/gad.14.2.187 (inactive 2020-01-22). PMC 316349. PMID 10652273.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of ژانویه 2020 (link)

[pmid15684397-6] Edlund S, Lee SY, Grimsby S, Zhang S, Aspenström P, Heldin CH, Landström M (February 2005). "Interaction between Smad7 and beta-catenin: importance for transforming growth factor beta-induced apoptosis". Mol. Cell. Biol. 25 (4): 1475–88. doi:10.1128/MCB.25.4.1475-1488.2005. PMC 548008. PMID 15684397.

[pmid9256479-7] Topper JN, Cai J, Qiu Y, Anderson KR, Xu YY, Deeds JD, Feeley R, Gimeno CJ, Woolf EA, Tayber O, Mays GG, Sampson BA, Schoen FJ, Gimbrone MA, Falb D (August 1997). "Vascular MADs: two novel MAD-related genes selectively inducible by flow in human vascular endothelium". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (17): 9314–9. Bibcode:1997PNAS...94.9314T. doi:10.1073/pnas.94.17.9314. PMC 23174. PMID 9256479.

[pmid18781153-8] Halder SK, Rachakonda G, Deane NG, Datta PK (September 2008). "Smad7 induces hepatic metastasis in colorectal cancer". Br. J. Cancer. 99 (6): 957–65. doi:10.1038/sj.bjc.6604562. PMC 2538763. PMID 18781153.

[pmid22457752-9] Song Q, Zhu B, Hu W, Cheng L, Gong H, Xu B, Zheng X, Zou L, Zhong R, Duan S, Chen W, Rui R, Wu J, Miao X (2012). Peterlongo P (ed.). "A common SMAD7 variant is associated with risk of colorectal cancer: evidence from a case-control study and a meta-analysis". PLoS ONE. 7 (3): e33318. Bibcode:2012PLoSO...733318S. doi:10.1371/journal.pone.0033318. PMC 3310071. PMID 22457752.

[pmid10498890-10] Kleeff J, Ishiwata T, Maruyama H, Friess H, Truong P, Büchler MW, Falb D, Korc M (September 1999). "The TGF-beta signaling inhibitor Smad7 enhances tumorigenicity in pancreatic cancer". Oncogene. 18 (39): 5363–72. doi:10.1038/sj.onc.1202909. PMID 10498890.

[pmid16596258-11] Guo J, Kleeff J, Zhao Y, Li J, Giese T, Esposito I, Büchler MW, Korc M, Friess H (May 2006). "Yes-associated protein (YAP65) in relation to Smad7 expression in human pancreatic ductal adenocarcinoma". Int. J. Mol. Med. 17 (5): 761–7. doi:10.3892/ijmm.17.5.761. PMID 16596258.

[pmid15150118-12] Arnold NB, Ketterer K, Kleeff J, Friess H, Büchler MW, Korc M (May 2004). "Thioredoxin is downstream of Smad7 in a pathway that promotes growth and suppresses cisplatin-induced apoptosis in pancreatic cancer". Cancer Res. 64 (10): 3599–606. doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-2999. PMID 15150118.

[pmid21921337-13] Singh P, Wig JD, Srinivasan R (2011). "The Smad family and its role in pancreatic cancer". Indian J Cancer. 48 (3): 351–60. doi:10.4103/0019-509X.84939. PMID 21921337.

[pmid7612182-14] Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N (July 1995). "Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies". Crit. Rev. Oncol. Hematol. 19 (3): 183–232. doi:10.1016/1040-8428(94)00144-I. PMID 7612182.

[pmid14527402-15] Burgess AW, Cho HS, Eigenbrot C, Ferguson KM, Garrett TP, Leahy DJ, Lemmon MA, Sliwkowski MX, Ward CW, Yokoyama S (September 2003). "An open-and-shut case? Recent insights into the activation of EGF/ErbB receptors". Mol. Cell. 12 (3): 541–52. doi:10.1016/S1097-2765(03)00350-2. PMID 14527402.

[pmid19385051-16] Kim S, Choi JH, Lim HI, Lee SK, Kim WW, Cho S, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Nam SJ, Lee JE, Yang JH (June 2009). "EGF-induced MMP-9 expression is mediated by the JAK3/ERK pathway, but not by the JAK3/STAT-3 pathway in a SKBR3 breast cancer cell line". Cell. Signal. 21 (6): 892–8. doi:10.1016/j.cellsig.2009.01.034. PMID 19385051.

[pmid9766568-17] Ellerbroek SM, Hudson LG, Stack MS (October 1998). "Proteinase requirements of epidermal growth factor-induced ovarian cancer cell invasion". Int. J. Cancer. 78 (3): 331–7. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19981029)78:3<331::AID-IJC13>3.0.CO;2-9. PMID 9766568.

[pmid22033246-18] Kim S, Han J, Lee SK, Koo M, Cho DH, Bae SY, Choi MY, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Yang JH, Nam SJ, Lee JE (January 2012). "Smad7 acts as a negative regulator of the epidermal growth factor (EGF) signaling pathway in breast cancer cells". Cancer Lett. 314 (2): 147–54. doi:10.1016/j.canlet.2011.09.024. PMID 22033246.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]

[۱۴]

[۱۵]

[۱۶]

[۱۷]

[۱۸]