FOXC2

FOXC2
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	1D5V
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	FOXC2, FKHL14, LD, MFH-1, MFH1, forkhead box C2
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 602402 MGI: 1347481 HomoloGene: 21091 GeneCards: FOXC2
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۸ (موش)
پایان	121,845,634 bp
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• sequence-specific DNA binding; • DNA binding; • GO:0001131، GO:0001151، GO:0001130، GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity; • GO:0001077، GO:0001212، GO:0001213، GO:0001211، GO:0001205 DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • identical protein binding; • transcription factor activity, RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific binding; • chromatin DNA binding; • promoter-specific chromatin binding; • GO:0001200، GO:0001133، GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; • RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding; • GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding;
ترکیبات سلولی	• هسته یاخته; • نوکلئوپلاسم; • nuclear body;
فرایند زیستی	• Notch signaling pathway; • somitogenesis; • embryonic skeletal system morphogenesis; • skeletal system development; • GO:1901047 insulin receptor signaling pathway; • ureteric bud development; • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of cell migration involved in sprouting angiogenesis; • neural crest cell development; • paraxial mesoderm formation; • paraxial mesodermal cell fate commitment; • استخوان‌سازی; • lymphangiogenesis; • collagen fibril organization; • kidney development; • glomerular mesangial cell development; • heart morphogenesis; • GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • cardiac muscle cell proliferation; • lymph vessel development; • transcription, DNA-templated; • embryonic heart tube development; • positive regulation of endothelial cell migration; • GO:0060469، GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated; • multicellular organism development; • ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis; • heart development; • blood vessel remodeling; • vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; • blood vessel development; • positive regulation of vascular wound healing; • artery morphogenesis; • branching involved in blood vessel morphogenesis; • glomerular visceral epithelial cell differentiation; • response to hormone; • embryonic viscerocranium morphogenesis; • embryonic cranial skeleton morphogenesis; • camera-type eye development; • glomerular endothelium development; • positive regulation of cell adhesion mediated by integrin; • mesoderm development; • regulation of organ growth; • metanephros development; • تکثیر سلولی; • GO:0003257، GO:0010735، GO:1901228، GO:1900622، GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • negative regulation of apoptotic process involved in outflow tract morphogenesis; • transcription by RNA polymerase II; • دگرگونی یاخته‌; • GO:0044324، GO:0003256، GO:1901213، GO:0046019، GO:0046020، GO:1900094، GO:0061216، GO:0060994، GO:1902064، GO:0003258، GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II; • anatomical structure morphogenesis; • negative regulation of cold-induced thermogenesis;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	2303
	14234
	ENSG00000176692
	ENSMUSG00000046714
	Q99958
	Q61850
	NM_005251
	NM_013519
	NP_005242
	NP_038547
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

پروتئین جعبهٔ سرچنگالی سی ۲ (انگلیسی: Forkhead box protein C2) یا به اختصار FOXC2 که با نام پروتئین سرچنگالی ۱ مزانشیمی (MFH1) هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «FOXC2» کُدگذاری می‌شود.^[۴]^[۵] این پروتئین عضوی از پروتئین‌های FOX است که فاکتور رونویسی محسوب می‌شوند.

ساختار و عملکرد

طول این پروتئین، ۵۰۱ اسید آمینه است و ژن آن، فاقد اینترون بوده و تنها یک اگزون با اندازهٔ ۱٫۵ جفت‌باز دارد.^[۵]^[۶]

فاکتورهای رونویسی FOX در طول تکامل و رشد جنین بیان شده و در تعدادی از فرایندهای تمایز سلولی نقش دارند. به‌عنوان نمونه، وجود این پروتئین برای رشد و تکوین کلیه‌ها (به‌طور مشخص برای تمایز سلولی پودوسیت‌ها و بلوغ غشاء پایهٔ گلومرولی) حائز اهمیت است. این پروتئین در تکامل قلب نیز نقش دارد.^[۷]

افزایش بیان ژن «FOXC2» در سلول‌های چربی (آدیپوسیت‌ها) موجب افزایش بافت چربی قهوه‌ای و در نهایت کاهش وزن و افزایش حساسیت به انسولین می‌شود.^[۸]^[۹]

اهمیت بالینی

فقدان این پروتئین سبب بروز نارسایی در دریچه‌های لنفاوی و اختلال در بازآرایی دستگاه لنفاوی می‌شود. برخی جهش‌های ژن «FOXC2» سبب بروز اختلالی ژنتیکی سندرم لنف‌ادم-دیستیکایسیس می‌شود.^[۱۰]^[۱۱] به‌نظر می‌رسد که رابطه‌ای میان چندریختی این ژن و واریس سیاهرگ‌ها وجود داشته باشد.^[۱۱]^[۱۲]

پروتئین FOXC2 در متاستاز سرطان هم نقش دارد. بیانِ این ژن به‌ویژه در هنگام تغییر بافت پوششی طی گذار اپیتلیال-مزانشیمی (EMT) و تبدیل‌شان به سلول‌های بنیادی مزانشیمی افزایش می‌یابد. گذار اپیتلیال-مزانشیمی در اثر ژن‌های SNAI1، پروتئین گوسکوئید و فاکتور رشد تغییردهنده بتا ۱ القا می‌شود.^[۱۳]

تولید بیش از حدِ این پروتئین در برخی از انواع تهاجمی سرطان پستان که به سرعت متاستاز می‌دهند، دیده شده‌است.^[۷] سرکوب کردن بیانِ ژن «FOXC2» با استفاده از RNA کوتاه سنجاق‌سری در مدل‌های تهاجمی و متاستازدهندهٔ سرطان پستان، جلویِ پخش شدن سلول‌های سرطانی و متاستاز آنها را می‌گیرد.^[۱۴]

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000046714 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Kaestner KH, Bleckmann SC, Monaghan AP, Schlöndorff J, Mincheva A, Lichter P, Schütz G (June 1996). "Clustered arrangement of winged helix genes fkh-6 and MFH-1: possible implications for mesoderm development". Development. 122 (6): 1751–8. doi:10.1242/dev.122.6.1751. PMID 8674414.
↑ ^۵٫۰ ^۵٫۱ Miura N, Iida K, Kakinuma H, Yang XL, Sugiyama T (May 1997). "Isolation of the mouse (MFH-1) and human (FKHL 14) mesenchyme fork head-1 genes reveals conservation of their gene and protein structures". Genomics. 41 (3): 489–92. doi:10.1006/geno.1997.4695. PMID 9169153.
↑ Fang J, Dagenais SL, Erickson RP, Arlt MF, Glynn MW, Gorski JL, Seaver LH, Glover TW (Dec 2000). "Mutations in FOXC2 (MFH-1), a forkhead family transcription factor, are responsible for the hereditary lymphedema-distichiasis syndrome". Am J Hum Genet. 67 (6): 1382–8. doi:10.1086/316915. PMC 1287915. PMID 11078474.
↑ ^۷٫۰ ^۷٫۱ Hader C, Marlier A, Cantley L (2010). "Mesenchymal-epithelial transition in epithelial response to injury: the role of Foxc2". Oncogene. 29 (7): 1031–40. doi:10.1038/onc.2009.397. PMC 2824778. PMID 19935708.
↑ Lidell ME, Seifert EL, Westergren R, Heglind M, Gowing A, Sukonina V, Arani Z, Itkonen P, Wallin S, Westberg F, Fernandez-Rodriguez J, Laakso M, Nilsson T, Peng XR, Harper ME, Enerbäck S (Feb 2011). "The adipocyte-expressed forkhead transcription factor Foxc2 regulates metabolism through altered mitochondrial function". Diabetes. 60 (2): 427–35. doi:10.2337/db10-0409. PMC 3028341. PMID 21270254.
↑ Cederberg A, Gronning LM, Ahren B, Tasken K, Carlsson P, Enerback S (2001). "FOXC2 is a winged helix gene that counteracts obesity, hypertriglyceridemia, and diet-induced insulin resistance". Cell. 106 (5): 563–73. doi:10.1016/s0092-8674(01)00474-3. PMID 11551504. S2CID 7411570.
↑ Connell F, Brice G, Mortimer P (2008). "Phenotypic characterization of primary lymphedema". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1131 (1): 140–6. Bibcode:2008NYASA1131..140C. doi:10.1196/annals.1413.013. PMID 18519967. S2CID 20912436.
↑ ^۱۱٫۰ ^۱۱٫۱ Norrmén C, Ivanov KI, Cheng J, Zangger N, Delorenzi M, Jaquet M, Miura N, Puolakkainen P, Horsley V, Hu J, Augustin HG, Ylä-Herttuala S, Alitalo K, Petrova TV (May 2009). "FOXC2 controls formation and maturation of lymphatic collecting vessels through cooperation with NFATc1". J. Cell Biol. 185 (3): 439–57. doi:10.1083/jcb.200901104. PMC 2700385. PMID 19398761.
↑ Ng MY, Andrew T, Spector TD, Jeffery S (March 2005). "Linkage to the FOXC2 region of chromosome 16 for varicose veins in otherwise healthy, unselected sibling pairs". J. Med. Genet. 42 (3): 235–9. doi:10.1136/jmg.2004.024075. PMC 1736007. PMID 15744037.
↑ Battula VL, Evans KW, Hollier BG, Shi Y, Marini FC, Ayyanan A, Wang RY, Brisken C, Guerra R, Andreeff M, Mani SA (June 2010). "Epithelial-Mesenchymal Transition-Derived Cells Exhibit Multi-Lineage Differentiation Potential Similar to Mesenchymal Stem Cells". Stem Cells. 28 (8): 1435–45. doi:10.1002/stem.467. PMC 3523728. PMID 20572012.
↑ Mani SA, Yang J, Brooks M, Schwaninger G, Zhou A, Miura N, Kutok JL, Hartwell K, Richardson AL, Weinberg RA (June 2007). "Mesenchyme Forkhead 1 (FOXC2) plays a key role in metastasis and is associated with aggressive basal-like breast cancers". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (24): 10069–74. Bibcode:2007PNAS..10410069M. doi:10.1073/pnas.0703900104. PMC 1891217. PMID 17537911.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «FOXC2». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۱ سپتامبر ۲۰۲۱.

برای مطالعهٔ بیشتر

Fauret AL, Tuleja E, Jeunemaitre X, Vignes S (2010). "A novel missense mutation and two microrearrangements in the FOXC2 gene of three families with lymphedema-distichiasis syndrome". Lymphology. 43 (1): 14–8. PMID 20552815.
Witte MH, Erickson RP, Khalil M, et al. (2009). "Lymphedema-distichiasis syndrome without FOXC2 mutation: evidence for chromosome 16 duplication upstream of FOXC2". Lymphology. 42 (4): 152–60. PMID 20218083.
de Mooij YM, van den Akker NM, Bekker MN, et al. (2009). "Abnormal Shh and FOXC2 expression correlates with aberrant lymphatic development in human fetuses with increased nuchal translucency". Prenat. Diagn. 29 (9): 840–6. doi:10.1002/pd.2316. PMID 19548265. S2CID 2293233.
Sano H, Leboeuf JP, Novitskiy SV, et al. (2010). "The Foxc2 transcription factor regulates tumor angiogenesis". Biochem. Biophys. Res. Commun. 392 (2): 201–6. doi:10.1016/j.bbrc.2010.01.015. PMC 2822046. PMID 20060810.
Vreeburg M, Heitink MV, Damstra RJ, et al. (2008). "Lymphedema-distichiasis syndrome: a distinct type of primary lymphedema caused by mutations in the FOXC2 gene". Int. J. Dermatol. 47 Suppl 1: 52–5. doi:10.1111/j.1365-4632.2008.03962.x. PMID 18986489. S2CID 10265549.
Kume T (2008). "Foxc2 transcription factor: a newly described regulator of angiogenesis". Trends Cardiovasc. Med. 18 (6): 224–8. doi:10.1016/j.tcm.2008.11.003. PMC 2674371. PMID 19185813.
Yoshida T, Kato K, Fujimaki T, et al. (2009). "Association of a polymorphism of the apolipoprotein E gene with chronic kidney disease in Japanese individuals with metabolic syndrome". Genomics. 93 (3): 221–6. doi:10.1016/j.ygeno.2008.11.001. PMID 19056482.
Ma GC, Liu CS, Chang SP, et al. (2008). "A recurrent ITGA9 missense mutation in human fetuses with severe chylothorax: possible correlation with poor response to fetal therapy". Prenat. Diagn. 28 (11): 1057–63. doi:10.1002/pd.2130. PMID 18973153. S2CID 206346009.
Yerges LM, Klei L, Cauley JA, et al. (2009). "High-density association study of 383 candidate genes for volumetric BMD at the femoral neck and lumbar spine among older men". J. Bone Miner. Res. 24 (12): 2039–49. doi:10.1359/jbmr.090524. PMC 2791518. PMID 19453261.
Lu Y, Dollé ME, Imholz S, et al. (2008). "Multiple genetic variants along candidate pathways influence plasma high-density lipoprotein cholesterol concentrations". J. Lipid Res. 49 (12): 2582–9. doi:10.1194/jlr.M800232-JLR200. PMID 18660489.
van Steensel MA, Damstra RJ, Heitink MV, et al. (2009). "Novel missense mutations in the FOXC2 gene alter transcriptional activity". Hum. Mutat. 30 (12): E1002–9. doi:10.1002/humu.21127. PMID 19760751. S2CID 7674502.
Pappa KI, Gazouli M, Economou K, et al. (2010). "Gestational diabetes mellitus shares polymorphisms of genes associated with insulin resistance and type 2 diabetes in the Greek population". Gynecological Endocrinology. 27 (4): 267–272. doi:10.3109/09513590.2010.490609. PMID 20540670. S2CID 28980963.
Joslyn G, Ravindranathan A, Brush G, et al. (2010). "Human variation in alcohol response is influenced by variation in neuronal signaling genes". Alcohol. Clin. Exp. Res. 34 (5): 800–12. doi:10.1111/j.1530-0277.2010.01152.x. PMID 20201926.
Fabretto A, Shardlow A, Faletra F, et al. (2010). "A case of lymphedema-distichiasis syndrome carrying a new de novo frameshift FOXC2 mutation". Ophthalmic Genet. 31 (2): 98–100. doi:10.3109/13816811003620517. PMID 20450314. S2CID 22263077.
Ghalamkarpour A, Debauche C, Haan E, et al. (2009). "Sporadic in utero generalized edema caused by mutations in the lymphangiogenic genes VEGFR3 and FOXC2". J. Pediatr. 155 (1): 90–3. doi:10.1016/j.jpeds.2009.02.023. PMID 19394045.
Silander K, Alanne M, Kristiansson K, et al. (2008). Janssens AC (ed.). "Gender differences in genetic risk profiles for cardiovascular disease". PLOS ONE. 3 (10): e3615. Bibcode:2008PLoSO...3.3615S. doi:10.1371/journal.pone.0003615. PMC 2574036. PMID 18974842.
Dellinger MT, Thome K, Bernas MJ, et al. (2008). "Novel FOXC2 missense mutation identified in patient with lymphedema-distichiasis syndrome and review". Lymphology. 41 (3): 98–102. PMID 19013876.
Corpeleijn E, Petersen L, Holst C, et al. (2010). "Obesity-related polymorphisms and their associations with the ability to regulate fat oxidation in obese Europeans: the NUGENOB study". Obesity (Silver Spring). 18 (7): 1369–77. doi:10.1038/oby.2009.377. PMID 19876004. S2CID 205527246.
Horra A, Salazar J, Ferré R, et al. (2009). "Prox-1 and FOXC2 gene expression in adipose tissue: A potential contributory role of the lymphatic system to familial combined hyperlipidaemia". Atherosclerosis. 206 (2): 343–5. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2009.02.026. PMID 19339011.

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000046714 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid_8674414-4] Kaestner KH, Bleckmann SC, Monaghan AP, Schlöndorff J, Mincheva A, Lichter P, Schütz G (June 1996). "Clustered arrangement of winged helix genes fkh-6 and MFH-1: possible implications for mesoderm development". Development. 122 (6): 1751–8. doi:10.1242/dev.122.6.1751. PMID 8674414.

[pmid_9169153-5] ۵٫۰ ^۵٫۱ Miura N, Iida K, Kakinuma H, Yang XL, Sugiyama T (May 1997). "Isolation of the mouse (MFH-1) and human (FKHL 14) mesenchyme fork head-1 genes reveals conservation of their gene and protein structures". Genomics. 41 (3): 489–92. doi:10.1006/geno.1997.4695. PMID 9169153.

[pmid_11078474-6] Fang J, Dagenais SL, Erickson RP, Arlt MF, Glynn MW, Gorski JL, Seaver LH, Glover TW (Dec 2000). "Mutations in FOXC2 (MFH-1), a forkhead family transcription factor, are responsible for the hereditary lymphedema-distichiasis syndrome". Am J Hum Genet. 67 (6): 1382–8. doi:10.1086/316915. PMC 1287915. PMID 11078474.

[pmid_19935708-7] ۷٫۰ ^۷٫۱ Hader C, Marlier A, Cantley L (2010). "Mesenchymal-epithelial transition in epithelial response to injury: the role of Foxc2". Oncogene. 29 (7): 1031–40. doi:10.1038/onc.2009.397. PMC 2824778. PMID 19935708.

[pmid_21270254-8] Lidell ME, Seifert EL, Westergren R, Heglind M, Gowing A, Sukonina V, Arani Z, Itkonen P, Wallin S, Westberg F, Fernandez-Rodriguez J, Laakso M, Nilsson T, Peng XR, Harper ME, Enerbäck S (Feb 2011). "The adipocyte-expressed forkhead transcription factor Foxc2 regulates metabolism through altered mitochondrial function". Diabetes. 60 (2): 427–35. doi:10.2337/db10-0409. PMC 3028341. PMID 21270254.

[pmid_11551504-9] Cederberg A, Gronning LM, Ahren B, Tasken K, Carlsson P, Enerback S (2001). "FOXC2 is a winged helix gene that counteracts obesity, hypertriglyceridemia, and diet-induced insulin resistance". Cell. 106 (5): 563–73. doi:10.1016/s0092-8674(01)00474-3. PMID 11551504. S2CID 7411570.

[pmid_18519967-10] Connell F, Brice G, Mortimer P (2008). "Phenotypic characterization of primary lymphedema". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1131 (1): 140–6. Bibcode:2008NYASA1131..140C. doi:10.1196/annals.1413.013. PMID 18519967. S2CID 20912436.

[pmid_19398761-11] ۱۱٫۰ ^۱۱٫۱ Norrmén C, Ivanov KI, Cheng J, Zangger N, Delorenzi M, Jaquet M, Miura N, Puolakkainen P, Horsley V, Hu J, Augustin HG, Ylä-Herttuala S, Alitalo K, Petrova TV (May 2009). "FOXC2 controls formation and maturation of lymphatic collecting vessels through cooperation with NFATc1". J. Cell Biol. 185 (3): 439–57. doi:10.1083/jcb.200901104. PMC 2700385. PMID 19398761.

[pmid_15744037-12] Ng MY, Andrew T, Spector TD, Jeffery S (March 2005). "Linkage to the FOXC2 region of chromosome 16 for varicose veins in otherwise healthy, unselected sibling pairs". J. Med. Genet. 42 (3): 235–9. doi:10.1136/jmg.2004.024075. PMC 1736007. PMID 15744037.

[pmid_20572012-13] Battula VL, Evans KW, Hollier BG, Shi Y, Marini FC, Ayyanan A, Wang RY, Brisken C, Guerra R, Andreeff M, Mani SA (June 2010). "Epithelial-Mesenchymal Transition-Derived Cells Exhibit Multi-Lineage Differentiation Potential Similar to Mesenchymal Stem Cells". Stem Cells. 28 (8): 1435–45. doi:10.1002/stem.467. PMC 3523728. PMID 20572012.

[pmid_17537911-14] Mani SA, Yang J, Brooks M, Schwaninger G, Zhou A, Miura N, Kutok JL, Hartwell K, Richardson AL, Weinberg RA (June 2007). "Mesenchyme Forkhead 1 (FOXC2) plays a key role in metastasis and is associated with aggressive basal-like breast cancers". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (24): 10069–74. Bibcode:2007PNAS..10410069M. doi:10.1073/pnas.0703900104. PMC 1891217. PMID 17537911.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]

[۱۴]