کلوتو (پروتئین)
کلوتو (انگلیسی: Klotho) یک پروتئین (آنزیم) است که در انسان توسط ژن «KL» کُدگذاری می‌شود.[۴] سه زیرگروه کلوتو عبارتند از آلفا-کلوتو، بتا-کلوتو و گاما-کلوتو.[۵] آلفا-کلوتو فاکتور ۲۳ رشد فیبروبلاست را فعال می‌کند و بتا-کلوتو فاکتور ۱۹ رشد فیبروبلاست و فاکتور ۲۱ رشد فیبروبلاست را فعال می‌کند.[۶] هنگامی که زیرگروه‌ها هنوز مشخص نشده است، واژهٔ «کلوتو» معمولاً تنها به زیر گروه آلفا-کلوتو اشاره داشت، زیرا آلفا-کلوتو پیش از سایر انواع این پروتئین کشف شد.[۷][۶]
آلفا-کلوتو به میزان زیادی در مغز، کبد و کلیه بیان و ساخته می‌شود.[۸] بتا-کلوتو عمدتاً در کبد بیان می‌شود.[۹][۸] گاما-کلوتو در پوست بیان می‌شود.[۸]
کلوتو می‌تواند به شکل غشایی یا محلول (هورمونی) در گردش خون وجود داشته باشد.[۱۰] پروتئازها می‌توانند فرم متصل به غشاء را به شکل محلول و گردشی تبدیل کنند.[۱۱]
ژن «KL» یک پروتئین تراغشایی تک‌گذر نوع ۱ را کدگذاری می‌کند[۶] که با بتا-گلوکورونیدازها مرتبط است. کاهش تولید این پروتئین در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه (CKF) مشاهده شده است و این ممکن است یکی از عوامل زمینه‌ساز فرآیندهای دژنراتیو (مانند تصلب شرایین، پوکی استخوان و نازک شدن و آتروفی پوست) باشد که در نارسایی مزمن کلیه مشاهده می‌شود. جهش‌های درون این ژن با افزایش سن، از دست دادن استخوان و مصرف الکل مرتبط است.[۱۲][۱۳] موش‌های تراریخته آزمایشگاهی که پروتئین کلوتو را بیش از حد بیان می‌کنند بیشتر از موش‌های طبیعی عمر می‌کنند.[۱۴]
ساختار
[ویرایش]ژن آلفا-کلوتو روی بازوی بلند کروموزوم ۱۳ قرار دارد و یک پروتئین تراغشایی تک‌گذر کدگذاری می‌کند.[۸] بخش درون سلولی پروتئین آلفا-کلوتو کوتاه است (۱۱ اسید آمینه)، در حالی که بخش خارج سلولی بلند است (۹۸۰ اسید آمینه).[۸] بخش تراغشایی نیز نسبتاً کوتاه است (۲۱ اسید آمینه).[۸] بخش خارج سلولی شامل دو توالی تکراری است که به نام‌های KL1 (حدود ۴۵۰ اسید آمینه) و KL2 (حدود ۴۳۰ اسید آمینه) نامیده می‌شوند.[۸][۶] در کلیه و شبکه کوروئید مغز، پروتئین تراغشایی را می‌توان به صورت پروتئولیتیکی جدا کرد تا یک شکل محلول ۱۳۰ کیلو–دالتونی از پروتئین آلفا-کلوتو تولید کند که به ترتیب در گردش خون و مایع مغزی نخاعی آزاد می‌شود.[۸] در انسان، شکل ترشحی کلوتو نسبت به فرم غشایی غالب است.[۱۵]
ژن بتا-کلوتو بر روی کروموزوم ۴ قرار دارد. این پروتئین با آلفا-کلوتو هم‌ساختی (۴۳٫۱٪ همسانی و ۶۰٫۱٪ شباهت) دارد.[۱۶] این را نباید با برش آلفا و برش بتای مولکول آلفا-کلوتو، که به ترتیب دومِـین‌های KL1+KL2 و KL2 را آزاد می‌کند، اشتباه گرفت.
عملکرد
[ویرایش]کلوتو یک پروتئین تراغشایی است که علاوه بر وظایف گوناگون، در کنترل حساسیت جاندار به انسولین دخالت دارد و به نظر می‌رسد در فرایند سالخوردگی هم نقش دارد. کلوتو در سال ۱۹۹۷ توسط «ماکوتو کوروئو» و همکارانش کشف شد.[۱۷] نام این ژن از کلوتو یکی از چند مویرای یا الهه‌های سرنوشت در اساطیر یونانی می‌آید که ریسمانی زندگی انسان را می‌بافد.[۶]
پروتئین کلوتو یک بتا-گلوکورونیدازها نوین (عدد گروه آنزیمی ۳.۲.۱.۳۱) است که قادر به هیدرولیز بتا-گلوکورونیدهای استروئیدی است. تغییرات ژنتیکی در کلوتو با فرایند پیری انسان مرتبط است[۱۸] و ثابت شده که پروتئین کلوتو یکی از عوامل بیولوژیکی قابل تشخیص در گردش خون است که با افزایش سن کاهش می‌یابد.[۱۹]
اتصال فاکتورهای رشد فیبروبلاست درون‌ریز (به‌عنوان مثال، FGF19 و FGF21) به گیرنده‌های مربوط، از طریق تعامل آنها به عنوان گیرنده‌های مشترک با بتا-کلوتو انجام می‌شود.[۲۰][۲۱][۱۵][۶] اشکال در ژن یا پروتئین بتا-کلوتو تمام اثرات FGF21 را از بین می‌برد.[۲۲]
آلفا-کلوتو که به FGF23 درون‌ریز متصل می‌شود، هموستاز کلسیم سلولی را با افزایش بیان و فعالیت پروتئین کانال کلسیمی TRPV5 (کاهش بازجذب فسفات در کلیه) و کاهش جذب پروتئین TRPC6 (کاهش جذب فسفات از روده) تغییر می‌دهد.[۲۳] آلفا-کلوتو با تثبیت TRPV5 بازجذب کلسیم کلیه را افزایش می‌دهد.[۲۴] حدود ۹۵٪ تا ۹۸٪ از یون کلسیم فیلتر شده از خون توسط کلیه، به‌طور معمول توسط لوله کلیوی کلیه بازجذب می‌شود که این کار با واسطه TRPV5 صورت می‌پذیرد.[۲۵]
اهمیت بالینی
[ویرایش]آلفا-کلوتو قادر به از بین بردن استرس اکسیداتیو و التهاب است و در نتیجه اختلال عملکرد لایهٔ درون‌رگی و تصلب شرایین را کاهش دهد.[۷] سطح پلاسمایی آلفا-کلوتو با ورزش‌های هوازی افزایش می‌یابد و در نتیجه اختلال عملکرد در لایهٔ درون‌رگی هم کم می‌شود.[۲۶]
فعال‌سازی پروتئین FGF21 توسط بتا-کلوتو اثر محافظتی بر سلول‌های عضله قلب دارد.[۲۷] چاقی با مقاومت به FGF21 مشخص می‌شود و اعتقاد بر این است که ناشی از مهار بتا-کلوتو توسط فاکتور نکروز توموری آلفا است که نوعی پروتئین سیگنال‌دهنده سلول‌های التهابی (سیتوکین) محسوب می‌شود،[۲۷] اما شواهدی بر ضد این فرضیه به‌دست آمده است.[۱۵]
کلوتو برای بلوغ اُلیگودندروسیت و حفظ یکپارچگی میلین مورد نیاز است و می تواند نورون ها را از اثرات سمی مواد محافظت کند.[۲۸] موش‌های فاقد کلوتو تعداد کاهش‌یافتۀ سیناپس‌ها و همچنین نقص‌های شناختی دارند، در حالی که موش‌هایی که کلوتوی زیادی دارند، یادگیری و حافظه بهتری دارند.[۲۹] پژوهش‌های انجام‌گرفته با تزریق کلوتو به پستانداران، تأثیر مثبتی بر حافظه را نشان می‌دهد که تا دو هفته طول می‌کشد. این یافته می‌تواند پیامدهایی برای آغاز تحقیق بر روی انسان داشته باشد.[۳۰] جالب توجه است که اثرات شناختی در میمون‌های رزوس حتی با تزریق زیرجلدی مشاهده شد، حتی با آنکه نتایج پژوهش‌های قبلی که نشان داده بود پروتئین کلوتو از سد خونی مغزی عبور نمی‌کند.[۳۱]
کاهش بیان کلوتو در ماکروفاژهای ریه افراد سیگاری دیده می‌شود.[۳۲] یک شکل غیرطبیعی خودخواری مرتبط با کاهش بیان کلوتو با پاتوژنز بیماری مزمن انسدادی ریه مرتبط است.[۳۲] (اگرچه خودخواری طبیعی به حفظ ماهیچه کمک می‌کند، اما خودخواری بیش از حد، باعث کاهش توده عضلانی می‌شود).[۳۲]
مشخص شده است که کاهش بیان کلوتو ممکن است به دلیل هیپرمتیلاسیون دی‌ان‌ای باشد که ممکن است در اثر بیان مفرط آنزیم DNMT3a القا شده باشد.[۳۳] کلوتو ممکن است یک ژن قابل اعتماد برای تشخیص زودهنگام تغییرات متیلاسیون در بافت‌های دهان باشد و می‌تواند به عنوان هدفی برای اصلاح درمانی در سرطان دهان در مراحل اولیهٔ تشخیص استفاده شود.
موش‌های دارای کمبود کلوتو سندرمی شبیه پیری تسریع‌شده در انسان دارند و در آنها تصلب شرایین گسترده و تسریع‌شده دیده می‌شود. علاوه بر این، این موش‌ها دچار اختلال در گشادشدن رگ‌ها وابسته به لایه درون‌رگی و اختلال در گشادشدن رگ‌ها هستند، که نشان می‌دهد پروتئین کلوتو ممکن است دستگاه قلبی-عروقی را از طریق تولید نیتریک اکسید مشتق شده از لایه درون‌رگی محافظت کند.[۱۵]
کلوتو می‌تواند نقش محافظتی در بیماران مبتلا به آلزایمر داشته باشد.[۳۴][۳۵]
تأثیر بر پیری
[ویرایش]کاهش آلفا-کلوتو یا فاکتور ۲۳ رشد فیبروبلاست ممکن است منجر به اختلال در دفع فسفات از کلیه شود که به هیپرفسفاتمی (بالا رفتن سطح فسفات خون) می‌انجامد.[۶] در موش‌ها، این واقعه منجر به ویژگی‌های فنوتیپی پیری زودرس می‌شود که می‌توان آن را با تغذیه موش‌ها با رژیم غذایی کم فسفات کاهش داد.[۶]
شکل پلاسمایی (محلول) آلفا-کلوتو به آسانی قابل اندازه‌گیری است و ثابت شده است که بعد از ۴۰ سالگی در انسان کاهش می‌یابد.[۳۶] سطوح پایین‌تر پلاسمایی آلفا-کلوتو در افراد مسن با افزایش ضعف و میزان مرگ‌ومیر ناشی از همهٔ علل مرتبط است.[۳۶] پژوهشگران همچنین نشان داده‌اند که فعالیت بدنی و ورزش باعث افزایش آلفا-کلوتو در پلاسما می‌شود.[۳۶]
موش‌هایی که فاقد فاکتور ۲۳ رشد فیبروبلاست یا آنزیم α-کلوتو هستند، به دلیل هیپرفسفاتمی دچار پیری زودرس می‌شوند.[۲۳] بسیاری از این علائم را می‌توان با تغذیه موش‌ها با رژیم غذایی کم فسفات کاهش داد.[۶]
اگرچه بیشتر پژوهش‌ها متمرکز بر اثرات کمبود یا فقدان کلوتو بوده است، اما نشان داده شده که بیان بیش از حد کلوتو در موش باعث افزایش طول عمر متوسط آنها در مقایسه با موش‌های معمولی (بین ۱۹٪ تا ۳۱٪ بیشتر) شده است.[۱۴] علاوه بر این، تغییرات در ژن کلوتو (چندریختی تک‌نوکلئوتید Rs9536314) هم با افزایش طول عمر و هم افزایش عملکرد شناختی مغز در جمعیت‌های انسانی و موش مرتبط است، اما تنها در صورتی که بیان ژن هتروزیگوت باشد، نه هموزیگوت.[۳۷][۸] مزایای شناختی آلفا-کلوتو بیشتر در اواخر زندگی خود را نشان می‌دهد.[۸]
کلوتو بیان غشایی کانال پتاسیمی ROMK وابسته به آدنوزین تری‌فسفات را افزایش می‌دهد.[۲۳] موش‌های دارای کمبود کلوتو افزایش تولید ویتامین دی در موش‌های دارای کمبود کلوتو دیده شده است و هموستاز تغییریافتۀ املاح معدنی باعث ایجاد فنوتیپ‌های پیری زودرس می‌شود، چرا که کاهش فعالیت ویتامین دی ناشی از فقر یا محدودیت‌های غذایی، فنوتیپ‌های پیری زودرس را معکوس می‌کند و طول عمر این موش‌های جهش‌یافته را طولانی‌تر می‌کند. این نتایج نشان می‌دهد که فنوتیپ‌های شبه پیری ناشی از ناهنجاری‌های متابولیکی ویتامین دی مرتبط با کلوتو (هیپرویتامینوز) است.[۳۸][۳۹][۴۰][۴۱]
کلوتو آنتاگونیست «مسیر سیگنال‌دهی سلولی Wnt» است و تحریک Wnt در دراز مدت ممکن است منجر به کاهش سلول‌های بنیادی و پیری شود.[۴۲] مهار «مسیر سیگنال‌دهی سلولی Wnt» قادر به مهار سرطان است.[۳۲] اثرات ضد پیری کلوتو نیز نتیجه افزایش مقاومت در برابر التهاب و استرس اکسیداتیو است.[۱۵]
وزیکول‌های خارج سلولی (EV) در موش‌های جوان، نسخه‌های بیشتری از mRNA تولیدکننده کلوتو را نسبت به موش‌های مسن حمل می‌کردند. انتقال این وزیکول‌های خارج سلولی جوان به موش‌های مسن تر به بازسازی ماهیچه‌های آنها کمک کرد.[۴۳]
حضور «سلول‌های پیر» (Senescent Cells) باعث کاهش سطح آلفا-کلوتو می‌شود. داروهای ضدپیری سطح این سلول‌ها را کاهش می‌دهند و موجب افزایش سطوح آلفا-کلوتو می‌گردند.[۴۴]
منابع
[ویرایش]- ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000058488 - Ensembl, May 2017
- ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ Matsumura Y, Aizawa H, Shiraki-Iida T, Nagai R, Kuro-o M, Nabeshima Y (January 1998). "Identification of the human klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted klotho protein". Biochemical and Biophysical Research Communications. 242 (3): 626–630. doi:10.1006/bbrc.1997.8019. PMID 9464267.
- ↑ Dolegowska K, Marchelek-Mysliwiec M, Nowosiad-Magda M, Slawinski M, Dolegowska B (June 2019). "FGF19 subfamily members: FGF19 and FGF21". Journal of Physiology and Biochemistry. 75 (2): 229–240. doi:10.1007/s13105-019-00675-7. PMC 6611749. PMID 30927227.
- ↑ ۶٫۰ ۶٫۱ ۶٫۲ ۶٫۳ ۶٫۴ ۶٫۵ ۶٫۶ ۶٫۷ ۶٫۸ Kuro-O M (January 2019). "The Klotho proteins in health and disease". Nature Reviews. Nephrology. 15 (1): 27–44. doi:10.1038/s41581-018-0078-3. PMID 30455427. S2CID 53872296.
- ↑ ۷٫۰ ۷٫۱ Lim K, Halim A, Lu TS, Ashworth A, Chong I (September 2019). "Klotho: A Major Shareholder in Vascular Aging Enterprises". International Journal of Molecular Sciences. 20 (18): E4637. doi:10.3390/ijms20184637. PMC 6770519. PMID 31546756.
- ↑ ۸٫۰۰ ۸٫۰۱ ۸٫۰۲ ۸٫۰۳ ۸٫۰۴ ۸٫۰۵ ۸٫۰۶ ۸٫۰۷ ۸٫۰۸ ۸٫۰۹ Hanson K, Fisher K, Hooper NM (June 2021). "Exploiting the neuroprotective effects of α-klotho to tackle ageing- and neurodegeneration-related cognitive dysfunction". Neuronal Signaling. 5 (2): NS20200101. doi:10.1042/NS20200101. PMC 8204227. PMID 34194816.
- ↑ Kurt B, Kurtz A (March 2015). "Plasticity of renal endocrine function". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 308 (6): R455–R466. doi:10.1152/ajpregu.00568.2013. PMID 25608752. S2CID 37452911.
- ↑ Buendía P, Ramírez R, Aljama P, Carracedo J (2016). "Klotho Prevents Translocation of NFκB". Klotho. Vitamins & Hormones. Vol. 101. pp. 119–150. doi:10.1016/bs.vh.2016.02.005. ISBN 9780128048191. PMID 27125740.
- ↑ Martín-González C, González-Reimers E, Quintero-Platt G, Martínez-Riera A, Santolaria-Fernández F (May 2019). "Soluble α-Klotho in Liver Cirrhosis and Alcoholism". Alcohol and Alcoholism. 54 (3): 204–208. doi:10.1093/alcalc/agz019. PMC 6731336. PMID 30860544.
- ↑ "Entrez Gene: klotho".
- ↑ Schumann G, Liu C, O'Reilly P, Gao H, Song P, Xu B, et al. (December 2016). "KLB is associated with alcohol drinking, and its gene product β-Klotho is necessary for FGF21 regulation of alcohol preference". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 113 (50): 14372–14377. Bibcode:2016PNAS..11314372S. doi:10.1073/pnas.1611243113. PMC 5167198. PMID 27911795.
- ↑ ۱۴٫۰ ۱۴٫۱ Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD, Pastor JV, Nandi A, Gurnani P, et al. (September 2005). "Suppression of aging in mice by the hormone Klotho". Science. 309 (5742): 1829–1833. Bibcode:2005Sci...309.1829K. doi:10.1126/science.1112766. PMC 2536606. PMID 16123266.
- ↑ ۱۵٫۰ ۱۵٫۱ ۱۵٫۲ ۱۵٫۳ ۱۵٫۴ Baranowska B, Kochanowski J (September 2020). "The metabolic, neuroprotective cardioprotective and antitumor effects of the Klotho protein". Neuro Endocrinology Letters. 41 (2): 69–75. PMID 33185993.
- ↑ "Klotho Beta". Retrieved 12 September 2023.
- ↑ Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H, Kawaguchi H, Suga T, Utsugi T, et al. (November 1997). "Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing". Nature. 390 (6655): 45–51. Bibcode:1997Natur.390...45K. doi:10.1038/36285. PMID 9363890. S2CID 4428141.
- ↑ Arking DE, Krebsova A, Macek M, Macek M, Arking A, Mian IS, et al. (January 2002). "Association of human aging with a functional variant of klotho". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (2): 856–861. Bibcode:2002PNAS...99..856A. doi:10.1073/pnas.022484299. PMC 117395. PMID 11792841.
- ↑ Xiao NM, Zhang YM, Zheng Q, Gu J (May 2004). "Klotho is a serum factor related to human aging". Chinese Medical Journal. 117 (5): 742–747. PMID 15161545.[پیوند مرده]
- ↑ Helsten T, Schwaederle M, Kurzrock R (September 2015). "Fibroblast growth factor receptor signaling in hereditary and neoplastic disease: biologic and clinical implications". Cancer and Metastasis Reviews. 34 (3): 479–496. doi:10.1007/s10555-015-9579-8. PMC 4573649. PMID 26224133.
- ↑ Talukdar S, Owen BM, Song P, Hernandez G, Zhang Y, Zhou Y, et al. (February 2016). "FGF21 Regulates Sweet and Alcohol Preference". Cell Metabolism. 23 (2): 344–349. doi:10.1016/j.cmet.2015.12.008. PMC 4749404. PMID 26724861.
- ↑ Flippo KH, Potthoff MJ (March 2021). "Metabolic Messengers: FGF21". Nature Metabolism. 3 (3): 309–317. doi:10.1038/s42255-021-00354-2. PMC 8620721. PMID 33758421.
- ↑ ۲۳٫۰ ۲۳٫۱ ۲۳٫۲ Huang CL (May 2010). "Regulation of ion channels by secreted Klotho: mechanisms and implications". Kidney International. 77 (10): 855–860. doi:10.1038/ki.2010.73. PMID 20375979.
- ↑ van Goor MK, Hoenderop JG, van der Wijst J (June 2017). "TRP channels in calcium homeostasis: from hormonal control to structure-function relationship of TRPV5 and TRPV6". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1864 (6): 883–893. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.11.027. PMID 27913205.
- ↑ Wolf MT, An SW, Nie M, Bal MS, Huang CL (December 2014). "Klotho up-regulates renal calcium channel transient receptor potential vanilloid 5 (TRPV5) by intra- and extracellular N-glycosylation-dependent mechanisms". The Journal of Biological Chemistry. 289 (52): 35849–35857. doi:10.1074/jbc.M114.616649. PMC 4276853. PMID 25378396.
- ↑ Saghiv MS, Sira DB, Goldhammer E, Sagiv M (2017). "The effects of aerobic and anaerobic exercises on circulating soluble-Klotho and IGF-I in young and elderly adults and in CAD patients". Journal of Circulating Biomarkers. 6: 1849454417733388. doi:10.1177/1849454417733388. PMC 5644364. PMID 29081845.
- ↑ ۲۷٫۰ ۲۷٫۱ Olejnik A, Franczak A, Krzywonos-Zawadzka A, Kałużna-Oleksy M, Bil-Lula I (2018). "The Biological Role of Klotho Protein in the Development of Cardiovascular Diseases". BioMed Research International. 2018: 5171945. doi:10.1155/2018/5171945. PMC 6323445. PMID 30671457.
- ↑ Torbus-Paluszczak M, Bartman W, Adamczyk-Sowa M (October 2018). "Klotho protein in neurodegenerative disorders". Neurological Sciences. 39 (10): 1677–1682. doi:10.1007/s10072-018-3496-x. PMC 6154120. PMID 30062646.
- ↑ Vo HT, Laszczyk AM, King GD (August 2018). "Klotho, the Key to Healthy Brain Aging?". Brain Plasticity. 3 (2): 183–194. doi:10.3233/BPL-170057. PMC 6091049. PMID 30151342.
- ↑ Tozer L (4 July 2023). "Anti-ageing protein injection boosts monkeys' memories". Nature. 619 (7969): 234. Bibcode:2023Natur.619..234T. doi:10.1038/d41586-023-02214-3. PMID 37402904. S2CID 259334272.
- ↑ Castner SA, Gupta S, Wang D, Moreno AJ, Park C, Chen C, et al. (July 2023). "Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates". Nature Aging. 3 (8): 931–937. doi:10.1038/s43587-023-00441-x. PMC 10432271. PMID 37400721. S2CID 259322607.
- ↑ ۳۲٫۰ ۳۲٫۱ ۳۲٫۲ ۳۲٫۳ Zhou H, Pu S, Zhou H, Guo Y (2021). "Klotho as Potential Autophagy Regulator and Therapeutic Target". Frontiers in Pharmacology. 12: 755366. doi:10.3389/fphar.2021.755366. PMC 8560683. PMID 34737707.
- ↑ Adhikari BR, Uehara O, Matsuoka H, Takai R, Harada F, Utsunomiya M, et al. (September 2017). "Immunohistochemical evaluation of Klotho and DNA methyltransferase 3a in oral squamous cell carcinomas". Medical Molecular Morphology. 50 (3): 155–160. doi:10.1007/s00795-017-0156-9. PMID 28303350. S2CID 22810635.
- ↑ Paroni G, Panza F, De Cosmo S, Greco A, Seripa D, Mazzoccoli G (March 2019). "Klotho at the Edge of Alzheimer's Disease and Senile Depression". Molecular Neurobiology. 56 (3): 1908–1920. doi:10.1007/s12035-018-1200-z. PMID 29978424. S2CID 49567009.
- ↑ Lehrer S, Rheinstein PH (2020). "Alignment of Alzheimer's disease amyloid β-peptide and klotho". World Academy of Sciences Journal. 2 (6): 1. doi:10.3892/wasj.2020.68. PMC 7521834. PMID 32999998.
- ↑ ۳۶٫۰ ۳۶٫۱ ۳۶٫۲ Veronesi F, Borsari V, Cherubini A, Fini M (October 2021). "Association of Klotho with physical performance and frailty in middle-aged and older adults: A systematic review". Experimental Gerontology. 154: 111518. doi:10.1016/j.exger.2021.111518. PMID 34407459. S2CID 237011996.
- ↑ Dubal DB, Yokoyama JS, Zhu L, Broestl L, Worden K, Wang D, et al. (May 2014). "Life extension factor klotho enhances cognition". Cell Reports. 7 (4): 1065–1076. doi:10.1016/j.celrep.2014.03.076. PMC 4176932. PMID 24813892.
- ↑ Kuro-o M (October 2009). "Klotho and aging". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1790 (10): 1049–1058. doi:10.1016/j.bbagen.2009.02.005. PMC 2743784. PMID 19230844.
- ↑ Medici D, Razzaque MS, Deluca S, Rector TL, Hou B, Kang K, et al. (August 2008). "FGF-23-Klotho signaling stimulates proliferation and prevents vitamin D-induced apoptosis". The Journal of Cell Biology. 182 (3): 459–465. doi:10.1083/jcb.200803024. PMC 2500132. PMID 18678710.
- ↑ Tsujikawa H, Kurotaki Y, Fujimori T, Fukuda K, Nabeshima Y (December 2003). "Klotho, a gene related to a syndrome resembling human premature aging, functions in a negative regulatory circuit of vitamin D endocrine system". Molecular Endocrinology. 17 (12): 2393–2403. doi:10.1210/me.2003-0048. hdl:2433/145275. PMID 14528024.
- ↑ Imura A, Tsuji Y, Murata M, Maeda R, Kubota K, Iwano A, et al. (June 2007). "alpha-Klotho as a regulator of calcium homeostasis". Science. 316 (5831): 1615–1618. Bibcode:2007Sci...316.1615I. doi:10.1126/science.1135901. PMID 17569864. S2CID 40529168.
- ↑ Liu H, Fergusson MM, Castilho RM, Liu J, Cao L, Chen J, et al. (August 2007). "Augmented Wnt signaling in a mammalian model of accelerated aging". Science. 317 (5839): 803–806. doi:10.1038/ki.2010.73. PMID 17690294.
- ↑ Irving M (2021-12-10). ""Young blood" particles that help old mice fight aging identified". New Atlas (به انگلیسی). Retrieved 2021-12-11.
- ↑ Irving M (2022-03-16). "Senolytic drugs boost protein that protects against effects of aging". New Atlas (به انگلیسی). Retrieved 2022-03-16.
برای مطالعهٔ بیشتر
[ویرایش]- Shimoyama Y, Taki K, Mitsuda Y, Tsuruta Y, Hamajima N, Niwa T (2009). "KLOTHO gene polymorphisms G-395A and C1818T are associated with low-density lipoprotein cholesterol and uric acid in Japanese hemodialysis patients". American Journal of Nephrology. 30 (4): 383–388. doi:10.1159/000235686. PMID 19690404. S2CID 38277163.
- Choi BH, Kim CG, Lim Y, Lee YH, Shin SY (January 2010). "Transcriptional activation of the human Klotho gene by epidermal growth factor in HEK293 cells; role of Egr-1". Gene. 450 (1–2): 121–127. doi:10.1016/j.gene.2009.11.004. PMID 19913601.
- Fukumoto S (April 2009). "[Chronic kidney disease (CKD) and bone. Regulation of calcium and phosphate metabolism by FGF23/Klotho]". Clinical Calcium. 19 (4): 523–528. PMID 19329831.
- Nabeshima Y (December 2000). "Challenge of overcoming aging-related disorders". Journal of Dermatological Science. 24 (Suppl 1): S15–S21. doi:10.1016/S0923-1811(00)00136-5. PMID 11137391.
- Razzaque MS (March 2009). "FGF23-mediated regulation of systemic phosphate homeostasis: is Klotho an essential player?". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 296 (3): F470–F476. doi:10.1152/ajprenal.90538.2008. PMC 2660189. PMID 19019915.
- Menon R, Pearce B, Velez DR, Merialdi M, Williams SM, Fortunato SJ, Thorsen P (June 2009). "Racial disparity in pathophysiologic pathways of preterm birth based on genetic variants". Reproductive Biology and Endocrinology. 7: 62. doi:10.1186/1477-7827-7-62. PMC 2714850. PMID 19527514.
- Prié D, Ureña Torres P, Friedlander G (May 2009). "[Fibroblast Growth Factor 23-Klotho: a new axis of phosphate balance control]". Médecine/Sciences. 25 (5): 489–495. doi:10.1051/medsci/2009255489. PMID 19480830.
- Torres PU, Prié D, Beck L, De Brauwere D, Leroy C, Friedlander G (January 2009). "Klotho gene, phosphocalcic metabolism, and survival in dialysis". Journal of Renal Nutrition. 19 (1): 50–56. doi:10.1053/j.jrn.2008.10.018. PMID 19121771.
- Halaschek-Wiener J, Amirabbasi-Beik M, Monfared N, Pieczyk M, Sailer C, Kollar A, et al. (August 2009). Bridger JM (ed.). "Genetic variation in healthy oldest-old". PLOS ONE. 4 (8): e6641. Bibcode:2009PLoSO...4.6641H. doi:10.1371/journal.pone.0006641. PMC 2722017. PMID 19680556.
- Shimoyama Y, Nishio K, Hamajima N, Niwa T (August 2009). "KLOTHO gene polymorphisms G-395A and C1818T are associated with lipid and glucose metabolism, bone mineral density and systolic blood pressure in Japanese healthy subjects". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 406 (1–2): 134–138. doi:10.1016/j.cca.2009.06.011. PMID 19539617.
- Wang HL, Xu Q, Wang Z, Zhang YH, Si LY, Li XJ, et al. (March 2010). "A potential regulatory single nucleotide polymorphism in the promoter of the Klotho gene may be associated with essential hypertension in the Chinese Han population". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 411 (5–6): 386–390. doi:10.1016/j.cca.2009.12.004. PMID 20005218.
- Yerges LM, Klei L, Cauley JA, Roeder K, Kammerer CM, Moffett SP, et al. (December 2009). "High-density association study of 383 candidate genes for volumetric BMD at the femoral neck and lumbar spine among older men". Journal of Bone and Mineral Research. 24 (12): 2039–2049. doi:10.1359/jbmr.090524. PMC 2791518. PMID 19453261.
- Torres PU, Prié D, Molina-Blétry V, Beck L, Silve C, Friedlander G (April 2007). "Klotho: an antiaging protein involved in mineral and vitamin D metabolism". Kidney International. 71 (8): 730–737. doi:10.1038/sj.ki.5002163. PMID 17332731.
- Kurosu H, Kuro-o M (July 2008). "The Klotho gene family and the endocrine fibroblast growth factors". Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 17 (4): 368–372. doi:10.1097/MNH.0b013e3282ffd994. PMID 18660672. S2CID 23104131.
- Kuro-o M (October 2009). "Klotho and aging". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1790 (10): 1049–1058. doi:10.1016/j.bbagen.2009.02.005. PMC 2743784. PMID 19230844.
- Wolf I, Laitman Y, Rubinek T, Abramovitz L, Novikov I, Beeri R, et al. (January 2010). "Functional variant of KLOTHO: a breast cancer risk modifier among BRCA1 mutation carriers of Ashkenazi origin". Oncogene. 29 (1): 26–33. doi:10.1038/onc.2009.301. PMID 19802015.
- Invidia L, Salvioli S, Altilia S, Pierini M, Panourgia MP, Monti D, et al. (February 2010). "The frequency of Klotho KL-VS polymorphism in a large Italian population, from young subjects to centenarians, suggests the presence of specific time windows for its effect". Biogerontology. 11 (1): 67–73. doi:10.1007/s10522-009-9229-z. PMID 19421891. S2CID 25150050.
- Nabeshima Y (July 2008). "[Discovery of alpha-Klotho and FGF23 unveiled new insight into calcium and phosphate homeostasis]". Clinical Calcium. 18 (7): 923–934. PMID 18591743.
- Chen SN, Cilingiroglu M, Todd J, Lombardi R, Willerson JT, Gotto AM, et al. (October 2009). "Candidate genetic analysis of plasma high-density lipoprotein-cholesterol and severity of coronary atherosclerosis". BMC Medical Genetics. 10: 111. doi:10.1186/1471-2350-10-111. PMC 2775733. PMID 19878569.
- Zhang R, Zheng F (September 2008). "PPAR-gamma and aging: one link through klotho?". Kidney International. 74 (6): 702–704. doi:10.1038/ki.2008.382. PMID 18756295.
- Kim JH, Hwang KH, Park KS, Kong ID, Cha SK (March 2015). "Biological Role of Anti-aging Protein Klotho". Journal of Lifestyle Medicine. 5 (1): 1–6. doi:10.15280/jlm.2015.5.1.1. PMC 4608225. PMID 26528423.
پیوند به بیرون
[ویرایش]
- "GenAge entry for KL (Homo sapiens)". Human Ageing Genomic Resources.