رالتگراویر

رالتگراویر
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Isentress
نام‌های دیگر	RAL
AHFS/Drugs.com	monograph
مدلاین پلاس	a608004
داده‌ها	EU EMA: by INN; US DailyMed: Raltegravir; US سازمان غذا و دارو (آمریکا): Raltegravir;
رده‌بندی داروهای; بارداری	AU: B3 ; ;
روش مصرف دارو	خوراکی
کد ATC	J05AJ01 ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	UK: فقط ℞ (POM) ; US: فقط ℞ ; EU: Rx-only ;
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	۶۰٪ (FDA)
پیوند پروتئینی	۸۳٪
متابولیسم	کبدی (UGT1A1)
نیمه‌عمر حذف	۹ ساعت
دفع	مدفوع و ادرار
شناسه‌ها
	نام آیوپاک N-(4-Fluorobenzyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-(2-{[(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]amino}-2-propanyl)-6-oxo-1,6-dihydro-4-pyrimidinecarboxamide;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۵۱۸۰۴۸-۰۵-۰ ;
پاب‌کم CID	۵۴۶۷۱۰۰۸;
دراگ‌بنک	DB06817;
کم‌اسپایدر	۱۶۴۴۵۱۱۱ ;
UNII	22VKV8053U;
KEGG	D06676; به صورت نمک: D07133;
ChEBI	CHEBI:۸۲۹۶۰;
ChEMBL	ChEMBL۲۵۴۳۱۶ ;
NIAID ChemDB	۴۷۱۳۰۹;
لیگاند بانک داده پروتئین	RLT (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2048660 ;
ECHA InfoCard	100.124.631
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C20H21FN6O۵
جرم مولی	۴۴۴٫۴۲۳ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES Cc1nnc(o1)C(=O)NC(C)(C)C\3=N\C(C(=O)NCc2ccc(F)cc2)=C(\O)C(=O)N/3C;
	InChI InChI=1S/C20H21FN6O5/c1-10-25-26-17(32-10)16(30)24-20(2,3)19-23-13(14(28)18(31)27(19)4)15(29)22-9-11-5-7-12(21)8-6-11/h5-8,28H,9H2,1-4H3,(H,22,29)(H,۲۴٬۳۰) ; Key:CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N ;

رالتگراویر که با نام تجاری Isentress فروخته می‌شود، یک داروی ضد رتروویروسی است که همراه با سایر داروها برای درمان HIV/AIDS استفاده می‌شود.^[۴] همچنین ممکن است به عنوان بخشی از فرآیند پیشگیری پس از قرارگرفتن در معرض ویروس HIV برای جلوگیری از عفونت استفاده شود.^[۵] این دارو به صورت خوراکی تجویز می‌شود.^[۶]

عوارض جانبی رایج شامل مشکلات خواب، احساس خستگی، حالت تهوع، افزایش قند خون و سردرد است.^[۵] عوارض جانبی شدید ممکن است شامل واکنش‌های آلرژیک از جمله سندرم استیونز–جانسون، تجزیه عضلات و مشکلات کبدی باشد.^[۵] بی خطر بودن استفاده از این دارو در دوران بارداری یا شیردهی مشخص نیست.^[۵] رالتگراویر یک مهارکننده انتقال رشته اینتگراز HIV است که عملکرد اینتگراز HIV-که برای همانندسازی ویروس لازم است-را مسدود می‌کند.^[۵]

رالتگراویر برای استفاده پزشکی در ایالات متحده در سال ۲۰۰۷ تایید شد.^[۵] این دارو در فهرست داروهای ضروری سازمان جهانی بهداشت قرار دارد.^[۷] لامیوودین/رالتگراویر، که شکل ترکیبی این دارو با لامیوودین است نیز در بازار موجود می‌باشد.^[۵]

مکانیسم عمل

رالتگراویر به عنوان یک مهارکننده اینتگراز، اینتگراز را هدف قرار می‌دهد. آنزیمی که در رتروویروس‌ها مشترک است و ماده ژنتیکی ویروس را در کروموزوم‌های انسانی ادغام می‌کند. این فرآیند که یک مرحله مهم در مدل عفونت HIV است. این دارو از طریق گلوکورونیداسیون متابولیزه می‌شود.^[۸]

سنتز

رالتگراویر به روش‌های مختلفی قابل سنتز است.^[۹]^[۱۰]

در یکی از روش‌های مورد استفاده برای سنتز این دارو، ۲-آمینو-۲-متیل‌پروپانیتریل با اسید کلریدِ ۵-متیل-۴٬۳٬۱-اکسادی‌آزول-۲-کربوکسیلیک اسید با استفاده از N-متیل‌مورفولین به عنوان باز واکنش داده می‌شود. این محصول با هیدروکسیل‌آمین آبی آمایش می‌شود تا یک آمیدوکسیم تشکیل شود. هنگامی که آمیدوکسیم با دی‌متیل استیلن‌دی‌کربوکسیلات واکنش می‌دهد، حلقه پیریمدون مرکزی دارو ایجاد می‌شود. سنتز با تبدیل متیل استر باقی مانده از ماده واسطه به آمید با ۴-فلوئوروبنزیل‌آمین و در ادامه متیل‌دار کردن با استفاده از تری‌متیل‌سولفوکسونیوم یدید تکمیل می‌شود. استفاده از واکنشگر یاد شده تضمین می‌کند که متیل‌دار کردن در اتم نیتروژنِ پیریمیدون با شیمی گزینی مناسبی رخ می‌دهد.^[۱۱]

منابع

↑ "Isentress 400 mg Film-coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). Retrieved 11 July 2021.
↑ "Isentress- raltegravir tablet, film coated Isentress- raltegravir tablet, chewable Isentress- raltegravir granule, for suspension". DailyMed. Retrieved 11 July 2021.
↑ "Isentress EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 12 July 2021.
↑ British national formulary: BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 429. ISBN 9780857111562.
↑ ^۵٫۰ ^۵٫۱ ^۵٫۲ ^۵٫۳ ^۵٫۴ ^۵٫۵ ^۵٫۶ "Raltegravir Potassium". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 8 December 2017.
↑ British national formulary: BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 429. ISBN 9780857111562.
↑ "Raltegravir Potassium". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 8 December 2017.
↑ "HIV Antiretroviral Agents in Development". www.thebody.com.
↑ Hunt JA (2010). "Raltegravir (Isentress): The First-in-Class HIV-1 Integrase Inhibitor". Modern Drug Synthesis. pp. 1–15. doi:10.1002/9780470768594.ch1. ISBN 978-0-470-76859-4.
↑ Vardanyan R, Hruby V (2016). "34: Antiviral Drugs". Synthesis of Best-Seller Drugs. pp. 719–720. doi:10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1. ISBN 978-0-12-411492-0. S2CID 75449475.
↑ [۱], "Synthesis of raltegravir"

پیوند به بیرون

"Raltegravir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
"Raltegravir potassium". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
World patent covering the potassium salt

[Isentress_SmPC-1] "Isentress 400 mg Film-coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). Retrieved 11 July 2021.

[Isentress_FDA_label-2] "Isentress- raltegravir tablet, film coated Isentress- raltegravir tablet, chewable Isentress- raltegravir granule, for suspension". DailyMed. Retrieved 11 July 2021.

[Isentress_EPAR-3] "Isentress EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 12 July 2021.

[BNF693-4] British national formulary: BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 429. ISBN 9780857111562.

[AHFS2017-5] ۵٫۰ ^۵٫۱ ^۵٫۲ ^۵٫۳ ^۵٫۴ ^۵٫۵ ^۵٫۶ "Raltegravir Potassium". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 8 December 2017.

[BNF692-6] British national formulary: BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 429. ISBN 9780857111562.

[AHFS20172-7] "Raltegravir Potassium". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 8 December 2017.

[8] "HIV Antiretroviral Agents in Development". www.thebody.com.

[9] Hunt JA (2010). "Raltegravir (Isentress): The First-in-Class HIV-1 Integrase Inhibitor". Modern Drug Synthesis. pp. 1–15. doi:10.1002/9780470768594.ch1. ISBN 978-0-470-76859-4.

[10] Vardanyan R, Hruby V (2016). "34: Antiviral Drugs". Synthesis of Best-Seller Drugs. pp. 719–720. doi:10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1. ISBN 978-0-12-411492-0. S2CID 75449475.

[WO2013098854-11] [۱], "Synthesis of raltegravir"

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]