انکورافنیب

انکورافنیب
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Braftovi
نام‌های دیگر	LGX818
AHFS/Drugs.com	monograph
مدلاین پلاس	a618040
داده‌ها	US DailyMed: Encorafenib;
روش مصرف دارو	خوراکی
گروه دارویی	داروهای شیمی‌درمانی
کد ATC	L01EC03 ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	CA: فقط ℞ ; US: فقط ℞ ; EU: Rx-only ;
شناسه‌ها
	نام آیوپاک Methyl [(2S)-1-{[4-(3-{5-chloro-2-fluoro-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}-1-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-pyrimidinyl]amino}-2-propanyl]carbamate;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	1269440-17-6;
پاب‌کم CID	50922675;
دراگ‌بنک	DB11718;
کم‌اسپایدر	28536139;
UNII	8L7891MRB6;
KEGG	D11053;
ChEMBL	ChEMBL3301612;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID00155347 ;
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C22H27ClFN7O4S
جرم مولی	۵۴۰٫۰۱ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES C[C@@H](CNc1nccc(n1)c2cn(nc2c3cc(cc(c3F)NS(=O)(=O)C)Cl)C(C)C)NC(=O)OC;
	InChI InChI=1S/C22H27ClFN7O4S/c1-12(2)31-11-16(17-6-7-25-21(28-17)26-10-13(3)27-22(32)35-4)20(29-31)15-8-14(23)9-18(19(15)24)30-36(5,33)34/h6-9,11-13,30H,10H2,1-5H3,(H,27,32)(H,25,26,28)/t13-/m0/s1; Key:CMJCXYNUCSMDBY-ZDUSSCGKSA-N;

اِنکورافنیب (انگلیسی: Encorafenib) که با نام تجاری براف‌تووی فروخته می‌شود، دارویی است که برای درمان برخی از سرطان‌های پوست از نوعِ ملانوما استفاده می‌شود. انکورافنیب یک مولکول کوچک مهارکننده BRAF است^[۴] که آنزیم‌های مهم در مسیر پیام‌رسانی سلولی MAPK را هدف قرار می‌دهد. این مسیر پیام‌رسانی در بسیاری از سرطان‌های مختلف از جمله ملانوما و سرطان روده بزرگ دیده می‌شود.^[۵]

شایع‌ترین عوارض جانبی (بیش از ۲۵٪) شامل خستگی، حالت تهوع، اسهال، استفراغ، درد شکم و درد مفاصل است.^[۶]

اِنکورافنیب توسط نوارتیس و اَری بیوفارما ساخته شد یافته است. سازمان غذا و داروی آمریکا در ژوئن ۲۰۱۸، اِنکورافنیب را در ترکیب با بینی‌متینیب برای درمان افراد مبتلا به ملانوم BRAF V600E غیرقابل برداشت یا متاستاز داده یا دارای جهش مثبت V600K تأیید کرد.^[۶]^[۷] این ترکیب همچنین برای درمان سرطان ریه از نوع سلول غیرکوچک هم مورد پذیرش واقع شده است.^[۸]

اِنکورافنیب فسفریلاسیون ئی‌آرکِی را کاهش داده و موجب کاهش فعالیت سایکلین دی۱ می‌گردد.^[۹] این مسئله موجب توقف چرخهٔ سلولی در فاز G1، پیرشدگی سلول بدون آپوپتوز می‌شود.^[۹] اِنکورافنیب تنها در ملانوم‌های دارای جهش BRAF که ۵۰ درصد از ملانوم‌ها را تشکیل می‌دهند، مؤثر است.^[۱۰] نیمه عمر حذف پلاسمایی انکورافنیب تقریباً ۶ ساعت است که عمدتاً از طریق متابولیسم از طریق آنزیم‌های سیتوکروم پی ۴۵۰ رخ می‌دهد.^[۴]

منابع

↑ "Summary Basis of Decision (SBD) for Braftovi". Health Canada. 23 October 2014. Retrieved 29 May 2022.
↑ "Braftovi- encorafenib capsule". DailyMed. 18 October 2023. Retrieved 6 August 2024.
↑ "Braftovi EPAR". European Medicines Agency (EMA). 20 September 2018. Retrieved 6 August 2024.
↑ ^۴٫۰ ^۴٫۱ Koelblinger P, Thuerigen O, Dummer R (March 2018). "Development of encorafenib for BRAF-mutated advanced melanoma". Current Opinion in Oncology. 30 (2): 125–133. doi:10.1097/CCO.0000000000000426. PMC 5815646. PMID 29356698.
↑ Burotto M, Chiou VL, Lee JM, Kohn EC (November 2014). "The MAPK pathway across different malignancies: a new perspective". Cancer. 120 (22): 3446–56. doi:10.1002/cncr.28864. PMC 4221543. PMID 24948110.
↑ ^۶٫۰ ^۶٫۱ "FDA approves encorafenib and binimetinib in combination for unresectable or metastatic melanoma with BRAF mutations". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 June 2018. Archived from the original on 19 December 2019. Retrieved 2018-06-28. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
↑ "Drug Trial Snapshot: Braftovi". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 July 2018. Archived from the original on 19 December 2019. Retrieved 18 December 2019. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
↑ "FDA approves encorafenib with binimetinib for metastatic non-small cell lung cancer with a BRAF V600E mutation". U.S. Food and Drug Administration. 11 October 2023. Retrieved 11 October 2023.
↑ ^۹٫۰ ^۹٫۱ Li Z, Jiang K, Zhu X, Lin G, Song F, Zhao Y, Piao Y, Liu J, Cheng W, Bi X, Gong P, Song Z, Meng S (January 2016). "Encorafenib (LGX818), a potent BRAF inhibitor, induces senescence accompanied by autophagy in BRAFV600E melanoma cells". Cancer Letters. 370 (2): 332–44. doi:10.1016/j.canlet.2015.11.015. PMID 26586345. S2CID 2550254.
↑ Hodis E, Watson IR, Kryukov GV, Arold ST, Imielinski M, Theurillat JP, et al. (July 2012). "A landscape of driver mutations in melanoma". Cell. 150 (2): 251–63. doi:10.1016/j.cell.2012.06.024. PMC 3600117. PMID 22817889.

این یک مقالهٔ خرد پیرامون دارو یا داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[1] "Summary Basis of Decision (SBD) for Braftovi". Health Canada. 23 October 2014. Retrieved 29 May 2022.

[Braftovi_FDA_label-2] "Braftovi- encorafenib capsule". DailyMed. 18 October 2023. Retrieved 6 August 2024.

[Braftovi_EPAR-3] "Braftovi EPAR". European Medicines Agency (EMA). 20 September 2018. Retrieved 6 August 2024.

[Development_of_encorafenib_for_BRAF-4] ۴٫۰ ^۴٫۱ Koelblinger P, Thuerigen O, Dummer R (March 2018). "Development of encorafenib for BRAF-mutated advanced melanoma". Current Opinion in Oncology. 30 (2): 125–133. doi:10.1097/CCO.0000000000000426. PMC 5815646. PMID 29356698.

[5] Burotto M, Chiou VL, Lee JM, Kohn EC (November 2014). "The MAPK pathway across different malignancies: a new perspective". Cancer. 120 (22): 3446–56. doi:10.1002/cncr.28864. PMC 4221543. PMID 24948110.

[FDA_20180627-6] ۶٫۰ ^۶٫۱ "FDA approves encorafenib and binimetinib in combination for unresectable or metastatic melanoma with BRAF mutations". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 June 2018. Archived from the original on 19 December 2019. Retrieved 2018-06-28. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.

[FDA_Snapshot-7] "Drug Trial Snapshot: Braftovi". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 July 2018. Archived from the original on 19 December 2019. Retrieved 18 December 2019. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.

[8] "FDA approves encorafenib with binimetinib for metastatic non-small cell lung cancer with a BRAF V600E mutation". U.S. Food and Drug Administration. 11 October 2023. Retrieved 11 October 2023.

[Li_2016-9] ۹٫۰ ^۹٫۱ Li Z, Jiang K, Zhu X, Lin G, Song F, Zhao Y, Piao Y, Liu J, Cheng W, Bi X, Gong P, Song Z, Meng S (January 2016). "Encorafenib (LGX818), a potent BRAF inhibitor, induces senescence accompanied by autophagy in BRAFV600E melanoma cells". Cancer Letters. 370 (2): 332–44. doi:10.1016/j.canlet.2015.11.015. PMID 26586345. S2CID 2550254.

[10] Hodis E, Watson IR, Kryukov GV, Arold ST, Imielinski M, Theurillat JP, et al. (July 2012). "A landscape of driver mutations in melanoma". Cell. 150 (2): 251–63. doi:10.1016/j.cell.2012.06.024. PMC 3600117. PMID 22817889.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]