GPNMB

GPNMB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	GPNMB, HGFIN, NMB, glycoprotein nmb, PLCA3
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 604368 MGI: 1934765 HomoloGene: 1880 GeneCards: GPNMB
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۶ (موش)
پایان	49,047,863 bp
الگوی گسترش RNA
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• integrin binding; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • heparin binding; • chemoattractant activity; • syndecan binding; • receptor ligand activity;
ترکیبات سلولی	• melanosome; • membrane; • پوسته یاخته; • integral component of plasma membrane; • integral component of membrane; • GO:0016023 cytoplasmic vesicle; • اندوزوم; • early endosome membrane; • melanosome membrane;
فرایند زیستی	• bone mineralization; • negative regulation of tumor necrosis factor production; • osteoblast differentiation; • negative regulation of cell population proliferation; • GO:0032697 negative regulation of cytokine production; • positive regulation of protein phosphorylation; • GO:0072468 ورارسانی پیام; • cell-cell signaling; • positive regulation of cell migration; • positive regulation of protein autophosphorylation; • regulation of tissue remodeling; • negative regulation of T cell proliferation; • regulation of angiogenesis; • negative regulation of T cell activation; • positive chemotaxis; • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; • negative regulation of neuron death; • GO:1990376 negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle; • چسبندگی سلولی; • regulation of signaling receptor activity;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	10457
	93695
	ENSG00000136235
	ENSMUSG00000029816
	Q14956
	Q99P91
	NM_001005340، NM_002510، XM_017011678، XM_047419776 XM_005249578، NM_001005340، NM_002510، XM_017011678، XM_047419776
	XM_036152412 NM_053110، XM_036152412
	NP_002501، XP_005249635، XP_016867165، XP_016867166، XP_016867167 NP_001005340، NP_002501، XP_005249635، XP_016867165، XP_016867166، XP_016867167
	XP_036008305 NP_444340، XP_036008305
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

گلیکوپروتئین تراغشایی ان‌ام‌بی (به انگلیسی: Transmembrane glycoprotein NMB) که با نام اختصاری GPNMB شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «GPNMB» کُدگذاری می‌شود.^[۴] دو گونهٔ متفاوت از رونویسی برای این ژن کشف شده که منجر به تولید دو پروتئین با ۵۶۰ و ۵۷۲ اسید آمینه می‌شوند.^[۵] در موش خانگی و موش صحرایی، ارتولوگ‌های این ژن وجود دارد و به ترتیب با نام‌های دی‌سی-اچ‌آی‌ال و اُستئواَکتیوین (OA) شناخته می‌شوند.^[۵]

این پروتئین نوعی گلیکوپروتئین تراغشایی است که شباهت ساختاری به پروتئین pmel17 نشان می‌دهد که پیش‌ساز پروتئین اختصاصی ملانوسیت است.

گلیکوپروتئین تراغشایی ان‌ام‌بی، در سلول‌های گوناگونی در بدن وجود دارد که از جمله می‌توان به ملانوسیت‌ها، استئوکلاست‌ها، استئوبلاست‌ها و سلول‌های دندریتیک اشاره کرد. این پروتئین در برخی سرطان‌ها نیز بیش از حد بیان می‌شود. رونویسی ژنی این پروتئین در ملانوسیت‌ها، استئوکلاست‌ها توسط فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمی تنظیم می‌شود.^[۶]^[۷]

عملکرد

در سلول‌های پیش‌ساز استئوبلاست، اُستئواَکتیوین (OA) تنظیم‌کننده مثبت تمایز این سلول‌ها در مراحل آخر بلوغ ماتریکس برون‌یاخته‌ای و معدنی‌سازی استخوان است^[۸] که دست‌کم بخشی از آن توسط پروتئین ریخت‌زای استخوانی ۲ به شیوه‌ای وابسته به SMAD1 صورت می‌پذیرد تا تمایز سلولی استئوبلاست‌ها امکان‌پذیر گردد.^[۹] در شکستگی‌های استخوانی در موش‌های صحرایی، مشاهده گردیده که اُستئواَکتیوین روند ترمیم و بهبود استخوان را افزایش می‌دهد و میزان آن در فرایندهای غضروف‌سازی و استخوان‌سازی به‌شدت بالا می‌رود.^[۱۰] شاید به همین دلیل، اُستئواَکتیوین بتواند با تحریک رشد استخوان و ترمیم آن، یک داروی نوین درمانی برای پوکی استخوان سرتاسری در بدن یا پوکی‌های موضعی استخوان در حین ترمیم شکستگی‌ها باشد.^[۱۱] بیان اُستئواَکتیوین هنگام تمایز استئوکلاست‌ها نیز افزایش می‌یابد و احتمالاً سبب افزایش اتصال سلول‌های پیش‌ساز استئوکلاست می‌گردد.^[۱۲]

اهمیت بالینی

چندین پژوهش در سال‌های اخیر نشان داده‌اند که بیان «گلیکوپروتئین تراغشایی ان‌ام‌بی» در جریان برخی سرطان‌های تهاجمی به‌شدت افزایش می‌یابد که از آن جمله می‌توان به ملانوما،^[۱۳] گلیوما^[۱۴] و سرطان پستان^[۱۵]^[۱۶] (به‌ویژه در سرطان پستان سه‌گانه-منفی) اشاره کرد.

این پروتئین از اهداف دارویی برای پادتن گلمباتومومب وداتین است^[۱۷] که در حال گذراندن کارآزمایی‌های بالینی برای درمان ملانوما و سرطان پستان سه‌گانه-منفی است.

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029816 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Weterman MA, Ajubi N, van Dinter IM, Degen WG, van Muijen GN, Ruitter DJ, Bloemers HP (January 1995). "nmb, a novel gene, is expressed in low-metastatic human melanoma cell lines and xenografts". International Journal of Cancer. 60 (1): 73–81. doi:10.1002/ijc.2910600111. hdl:2066/20693. PMID 7814155. S2CID 28723750.
↑ ^۵٫۰ ^۵٫۱ "Entrez Gene: GPNMB glycoprotein (transmembrane) nmb".
↑ Loftus SK, Antonellis A, Matera I, Renaud G, Baxter LL, Reid D, Wolfsberg TG, Chen Y, Wang C, Prasad MK, Bessling SL, McCallion AS, Green ED, Bennett DC, Pavan WJ (February 2009). "Gpnmb is a Melanoblast-Expressed, MITF-Dependent Gene". Pigment Cell & Melanoma Research. 22 (1): 99–110. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00518.x. PMC 2714741. PMID 18983539.
↑ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (December 2008). "Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy". Pigment Cell & Melanoma Research. 21 (6): 665–76. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
↑ Abdelmagid SM, Barbe MF, Rico MC, Salihoglu S, Arango-Hisijara I, Selim AH, Anderson MG, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (1 August 2008). "Osteoactivin, an anabolic factor that regulates osteoblast differentiation and function". Exp Cell Res. 314 (13): 2334–51. doi:10.1016/j.yexcr.2008.02.006. PMID 18555216.
↑ Abdelmagid SM, Barbe MF, Arango-Hisijara I, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (2007). "Osteoactivin acts as downstream mediator of BMP-2 effects on osteoblast function". J. Cell. Physiol. 210 (1): 26–37. doi:10.1002/jcp.20841. PMID 17034042. S2CID 24661488.
↑ Abdelmagid SM, Barbe MF, Hadjiargyrou M, Owen TA, Razmpour R, Rehman S, Popoff SN, Safadi FF (1 Oct 2010). "Temporal and spatial expression of osteoactivin during fracture repair". J Cell Biochem. 111 (2): 295–309. doi:10.1002/jcb.22702. PMID 20506259. S2CID 28916051.
↑ Abdelmagid, Samir (2010). Role of Osteoactivin in Bone Formation and Fracture Repair. USA: LAP Lambert Academic Publishing. p. 144. ISBN 978-3-8383-5436-1.
↑ Sheng MH, Wergedal JE, Mohan S, Lau KH (October 2008). "Osteoactivin is a novel osteoclastic protein and plays a key role in osteoclast differentiation and activity". FEBS Lett. 582 (10): 1451–8. doi:10.1016/j.febslet.2008.03.030. PMID 18381073. S2CID 12655085.
↑ Tse KF, Jeffers M, Pollack VA, McCabe DA, Shadish ML, Khramtsov NV, Hackett CS, Shenoy SG, Kuang B, Boldog FL, MacDougall JR, Rastelli L, Herrmann J, Gallo M, Gazit-Bornstein G, Senter PD, Meyer DL, Lichenstein HS, LaRochelle WJ (February 2006). "CR011, a fully human monoclonal antibody-auristatin E conjugate, for the treatment of melanoma". Clinical Cancer Research. 12 (4): 1373–82. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2018. PMID 16489096.
↑ Kuan CT, Wakiya K, Dowell JM, Herndon JE, Reardon DA, Graner MW, Riggins GJ, Wikstrand CJ, Bigner DD (April 2006). "Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B, a potential molecular therapeutic target in patients with glioblastoma multiforme". Clinical Cancer Research. 12 (7 Pt 1): 1970–82. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2797. PMID 16609006.
↑ Rose AA, Pepin F, Russo C, Abou Khalil JE, Hallett M, Siegel PM (October 2007). "Osteoactivin promotes breast cancer metastasis to bone". Molecular Cancer Research. 5 (10): 1001–14. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-0119. PMID 17951401.
↑ Burris H, Saleh M, Bendell J, Hart L, Rose A, Dong Z, Siegel P, Crane M, Donovan D, Crowley D, Simantov R, Vahdat L (December 2009). "A Phase (Ph) I/II Study of CR011-VcMMAE, an Antibody-Drug Conjugate, in Patients (Pts) with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (MBC)". Cancer Research. 69 (24 (Meeting Abstract Supplement)): 6096. doi:10.1158/0008-5472.SABCS-09-6096. Archived from the original on 2013-02-23.
↑ NCI Drug Dictionary: Glemtumumab vedotin

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «GPNMB». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی.

برای مطالعهٔ بیشتر

The Sanger Centre, The Washington University Genome Sequencing Center (November 1998). "Toward a complete human genome sequence". Genome Research. 8 (11): 1097–108. doi:10.1101/gr.8.11.1097. PMID 9847074.
Ahn JH, Lee Y, Jeon C, Lee SJ, Lee BH, Choi KD, Bae YS (September 2002). "Identification of the genes differentially expressed in human dendritic cell subsets by cDNA subtraction and microarray analysis". Blood. 100 (5): 1742–54. doi:10.1182/blood.V100.5.1742.h81702001742_1742_1754. PMID 12176896.
Bandari PS, Qian J, Yehia G, Joshi DD, Maloof PB, Potian J, Oh HS, Gascon P, Harrison JS, Rameshwar P (March 2003). "Hematopoietic growth factor inducible neurokinin-1 type: a transmembrane protein that is similar to neurokinin 1 interacts with substance P". Regulatory Peptides. 111 (1–3): 169–78. doi:10.1016/S0167-0115(02)00288-4. PMID 12609765. S2CID 1314468.
Bächner D, Schröder D, Gross G (October 2002). "mRNA expression of the murine glycoprotein (transmembrane) nmb (Gpnmb) gene is linked to the developing retinal pigment epithelium and iris". Brain Research. Gene Expression Patterns. 1 (3–4): 159–65. doi:10.1016/S1567-133X(02)00012-1. PMID 12638126.
Basrur V, Yang F, Kushimoto T, Higashimoto Y, Yasumoto K, Valencia J, Muller J, Vieira WD, Watabe H, Shabanowitz J, Hearing VJ, Hunt DF, Appella E (2003). "Proteomic analysis of early melanosomes: identification of novel melanosomal proteins". Journal of Proteome Research. 2 (1): 69–79. doi:10.1021/pr025562r. PMID 12643545.
Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q, Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Gray A (October 2003). "The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), a Large-Scale Effort to Identify Novel Human Secreted and Transmembrane Proteins: A Bioinformatics Assessment". Genome Research. 13 (10): 2265–70. doi:10.1101/gr.1293003. PMC 403697. PMID 12975309.
Owen TA, Smock SL, Prakash S, Pinder L, Brees D, Krull D, Castleberry TA, Clancy YC, Marks SC, Safadi FF, Popoff SN (2003). "Identification and characterization of the genes encoding human and mouse osteoactivin". Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression. 13 (2–4): 205–20. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v13.i24.130. PMID 14696968.
Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, Meil A, Wojcik J, Legrain P, Gauthier JM (July 2004). "Functional Proteomics Mapping of a Human Signaling Pathway". Genome Research. 14 (7): 1324–32. doi:10.1101/gr.2334104. PMC 442148. PMID 15231748.
Metz RL, Yehia G, Fernandes H, Donnelly RJ, Rameshwar P (February 2005). "Cloning and characterization of the 5' flanking region of the HGFIN gene indicate a cooperative role among p53 and cytokine-mediated transcription factors: relevance to cell cycle regulation". Cell Cycle. 4 (2): 315–22. doi:10.4161/cc.4.2.1468. PMID 15684612.
Haralanova-Ilieva B, Ramadori G, Armbrust T (April 2005). "Expression of osteoactivin in rat and human liver and isolated rat liver cells". Journal of Hepatology. 42 (4): 565–72. doi:10.1016/j.jhep.2004.12.021. PMID 15763343.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (October 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Lennerz V, Fatho M, Gentilini C, Frye RA, Lifke A, Ferel D, Wölfel C, Huber C, Wölfel T (November 2005). "The response of autologous T cells to a human melanoma is dominated by mutated neoantigens". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (44): 16013–8. Bibcode:2005PNAS..10216013L. doi:10.1073/pnas.0500090102. PMC 1266037. PMID 16247014.
Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, Kim JM, Song KS, Noh SM, Kim S, Yoo HS, Kim YS, Kim NS (December 2005). "Transcriptome analysis of human gastric cancer". Mammalian Genome. 16 (12): 942–54. doi:10.1007/s00335-005-0075-2. PMID 16341674. S2CID 69278.
Kuan CT, Wakiya K, Dowell JM, Herndon JE, Reardon DA, Graner MW, Riggins GJ, Wikstrand CJ, Bigner DD (April 2006). "Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B, a potential molecular therapeutic target in patients with glioblastoma multiforme". Clinical Cancer Research. 12 (7 Pt 1): 1970–82. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2797. PMID 16609006.
Chi A, Valencia JC, Hu ZZ, Watabe H, Yamaguchi H, Mangini NJ, Huang H, Canfield VA, Cheng KC, Yang F, Abe R, Yamagishi S, Shabanowitz J, Hearing VJ, Wu C, Appella E, Hunt DF (November 2006). "Proteomic and bioinformatic characterization of the biogenesis and function of melanosomes". Journal of Proteome Research. 5 (11): 3135–44. doi:10.1021/pr060363j. PMID 17081065.
Rose AA, Pepin F, Russo C, Abou Khalil JE, Hallett M, Siegel PM (October 2007). "Osteoactivin promotes breast cancer metastasis to bone". Molecular Cancer Research. 5 (10): 1001–14. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-0119. PMID 17951401.

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029816 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid7814155-4] Weterman MA, Ajubi N, van Dinter IM, Degen WG, van Muijen GN, Ruitter DJ, Bloemers HP (January 1995). "nmb, a novel gene, is expressed in low-metastatic human melanoma cell lines and xenografts". International Journal of Cancer. 60 (1): 73–81. doi:10.1002/ijc.2910600111. hdl:2066/20693. PMID 7814155. S2CID 28723750.

[entrez-5] ۵٫۰ ^۵٫۱ "Entrez Gene: GPNMB glycoprotein (transmembrane) nmb".

[pmid18983539-6] Loftus SK, Antonellis A, Matera I, Renaud G, Baxter LL, Reid D, Wolfsberg TG, Chen Y, Wang C, Prasad MK, Bessling SL, McCallion AS, Green ED, Bennett DC, Pavan WJ (February 2009). "Gpnmb is a Melanoblast-Expressed, MITF-Dependent Gene". Pigment Cell & Melanoma Research. 22 (1): 99–110. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00518.x. PMC 2714741. PMID 18983539.

[pmid19067971-7] Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (December 2008). "Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy". Pigment Cell & Melanoma Research. 21 (6): 665–76. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.

[8] Abdelmagid SM, Barbe MF, Rico MC, Salihoglu S, Arango-Hisijara I, Selim AH, Anderson MG, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (1 August 2008). "Osteoactivin, an anabolic factor that regulates osteoblast differentiation and function". Exp Cell Res. 314 (13): 2334–51. doi:10.1016/j.yexcr.2008.02.006. PMID 18555216.

[9] Abdelmagid SM, Barbe MF, Arango-Hisijara I, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (2007). "Osteoactivin acts as downstream mediator of BMP-2 effects on osteoblast function". J. Cell. Physiol. 210 (1): 26–37. doi:10.1002/jcp.20841. PMID 17034042. S2CID 24661488.

[10] Abdelmagid SM, Barbe MF, Hadjiargyrou M, Owen TA, Razmpour R, Rehman S, Popoff SN, Safadi FF (1 Oct 2010). "Temporal and spatial expression of osteoactivin during fracture repair". J Cell Biochem. 111 (2): 295–309. doi:10.1002/jcb.22702. PMID 20506259. S2CID 28916051.

[11] Abdelmagid, Samir (2010). Role of Osteoactivin in Bone Formation and Fracture Repair. USA: LAP Lambert Academic Publishing. p. 144. ISBN 978-3-8383-5436-1.

[12] Sheng MH, Wergedal JE, Mohan S, Lau KH (October 2008). "Osteoactivin is a novel osteoclastic protein and plays a key role in osteoclast differentiation and activity". FEBS Lett. 582 (10): 1451–8. doi:10.1016/j.febslet.2008.03.030. PMID 18381073. S2CID 12655085.

[13] Tse KF, Jeffers M, Pollack VA, McCabe DA, Shadish ML, Khramtsov NV, Hackett CS, Shenoy SG, Kuang B, Boldog FL, MacDougall JR, Rastelli L, Herrmann J, Gallo M, Gazit-Bornstein G, Senter PD, Meyer DL, Lichenstein HS, LaRochelle WJ (February 2006). "CR011, a fully human monoclonal antibody-auristatin E conjugate, for the treatment of melanoma". Clinical Cancer Research. 12 (4): 1373–82. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2018. PMID 16489096.

[14] Kuan CT, Wakiya K, Dowell JM, Herndon JE, Reardon DA, Graner MW, Riggins GJ, Wikstrand CJ, Bigner DD (April 2006). "Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B, a potential molecular therapeutic target in patients with glioblastoma multiforme". Clinical Cancer Research. 12 (7 Pt 1): 1970–82. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2797. PMID 16609006.

[Rose2007-15] Rose AA, Pepin F, Russo C, Abou Khalil JE, Hallett M, Siegel PM (October 2007). "Osteoactivin promotes breast cancer metastasis to bone". Molecular Cancer Research. 5 (10): 1001–14. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-0119. PMID 17951401.

[Burris_2009-16] Burris H, Saleh M, Bendell J, Hart L, Rose A, Dong Z, Siegel P, Crane M, Donovan D, Crowley D, Simantov R, Vahdat L (December 2009). "A Phase (Ph) I/II Study of CR011-VcMMAE, an Antibody-Drug Conjugate, in Patients (Pts) with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (MBC)". Cancer Research. 69 (24 (Meeting Abstract Supplement)): 6096. doi:10.1158/0008-5472.SABCS-09-6096. Archived from the original on 2013-02-23.

[17] NCI Drug Dictionary: Glemtumumab vedotin

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]

[۱۴]

[۱۵]

[۱۶]

[۱۷]