پرش به محتوا

FAAH

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
FAAH
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرFAAH, fatty acid amide hydrolase, FAAH-1, PSAB
شناسه‌های بیرونیOMIM: 602935 MGI: 109609 HomoloGene: 68184 GeneCards: FAAH
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

2166

14073

آنسامبل

ENSG00000117480

ENSMUSG00000034171

یونی‌پروت

O00519

O08914

RefSeq (mRNA)

NM_001441

XR_001784089، XR_001784090، XR_001784091، NR_151700 NM_010173، XR_001784089، XR_001784090، XR_001784091، NR_151700

RefSeq (پروتئین)

NP_001432

NP_034303

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 115.82 – 115.88 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

هیدرولاز آمید اسید چرب (انگلیسی: Fatty acid amide hydrolase) که با نام اختصاری FAAH شناخته می‌شود، یک آنزیم است که در انسان توسط ژن «FAAH» کُدگذاری می‌شود.[۴][۵][۶]

این آنزیم یکی از اعضای خانوادهٔ سرین هیدرولازها است و در سال ۱۹۹۳ ثابت شد که موجب تجزیهٔ آناندامید می‌گردد.[۷]

عملکرد

[ویرایش]

این آنزیم در غشاء سلولی یافت می‌شود و تنها یک دومین تراغشایی در انتهای آمینی خود دارد.

در محیط‌های کشت این آنزیم فعالیت‌های استرازی و آمیدازی دارد؛[۸] حال آنکه در در درون جانداران، FAAH آنزیم اصلی تجزیهٔ لیپیدهای بیواکتیو موسوم به «آمیدهای اسید چرب» (FAAs) است که برخی از انواع آن‌ها عبارتند از:

  • آناندامید (ان-آراشیدونویل‌اتانول‌آمین)، نوعی کانابیوئید درون‌زاد[۹]
  • ۲-آراکیدونویل گلیسیرین (2-AG)، نوعی کانابیوئید درون‌زاد[۱۰]
  • انواع دیگر ان-اسیل‌اتانول‌آمین‌ها همچون ان-اولئوئیل‌اتانول‌آمین و ان-پالمیتوئیل‌اتانول‌آمین[۱۱]
  • اولآمید، چربی ایجادکنندهٔ خواب[۱۲]
  • ان-اسیل‌تورین‌ها که آگونیست کانال‌های کلسیمی خانوادهٔ «کانال‌های الکتریکی گیرنده‌ای موقت» هستند.[۱۳]

موش‌هایی که ژن تولیدکنندهٔ این آنزیم در آن‌ها تعمداً تخریب شده‌است، فنوتیپی آنالژزیک دارند، بدین معنا که حساسیت‌شان به درد در آزمایش‌های بررسی درد همچون «آزمایش صفحهٔ داغ»، «آزمایش فرمالین» و «آزمایش جنبش سریع دُم» کاهش یافته‌است.[۱۴] این موش‌ها به‌دلیل اختلال در تجزیهٔ آناندامید، حساسیت شدید به تجویز آناندامید بیرونی (غیر درون‌زاد) دارند که یک آگونیست گیرندهٔ کانابیوئید (CB) است.[۹]

اهمیت بالینی

[ویرایش]

از آنجایی که FAAH در تنظیم ادراک درد نقش دارد، امروزه آن را به‌عنوان یکی از اهداف پژوهش‌های دارویی جهت تسکین و درمان درد در نظر دارند.[۱۵][۱۶][۱۷]

گزارش‌هایی از یک مورد نادر از جهشی خاص در ژن FAAH در بانویی اسکاتلندی در دست است که نشان می‌دهد، جهش در این ژن و بالارفتن سطح آناندامید در بدن او سبب شده تا هرگز دچار درد و اضطراب نشود. او قادر به تجربهٔ «ترس» نیست و نسبت به درد نیز حساسیتی نشان نمی‌دهد. این عدم حس درد، موجب بروز چندین نمونه از بریدگی و سوختگی در بدنش شده که همگی سریع‌تر از معمول بهبود می‌یابند.[۱۸][۱۹][۲۰]

همچنین چند مطالعهٔ قدیمی، جهش در ژن FAAH را با سوءمصرف مواد یا اعتیاد به آن‌ها مرتبط نمودند، اما بررسی‌ها و پژوهش‌های بعدی، آن یافته‌ها را تأیید نکردند.[۲۱]

پژوهش‌های انجام‌شده بر روی سلول‌ها، جانوران و ژنتیک در انسان ثابت کرده‌است که مهار آنزیم FAAH یک استراتژی درمانی سودمند در درمان اختلال اضطراب است.[۲۱][۲۲][۲۳]

بر پایهٔ مکانیسم هیدرولیتیک آنزیم FAAH، تعداد فراوانی از بازدارنده‌های آنزیمی برگشت‌پذیر و برگشت‌ناپذیر برای آن ساخته شده‌است[۲۴][۲۵][۲۶][۲۷][۲۸][۲۹][۳۰][۳۱] که از آن میان می‌توان به ال‌وای-۲۱۸۳۲۴۰[۳۲] و یوآربی۵۹۷[۳۳] اشاره کرد.

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000034171 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑ Cravatt BF, Giang DK, Mayfield SP, Boger DL, Lerner RA, Gilula NB (November 1996). "Molecular characterization of an enzyme that degrades neuromodulatory fatty-acid amides". Nature. 384 (6604): 83–7. Bibcode:1996Natur.384...83C. doi:10.1038/384083a0. PMID 8900284.
  5. ↑ Giang DK, Cravatt BF (March 1997). "Molecular characterization of human and mouse fatty acid amide hydrolases". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (6): 2238–42. Bibcode:1997PNAS...94.2238G. doi:10.1073/pnas.94.6.2238. PMC 20071. PMID 9122178.
  6. ↑ پی‌دی‌بی 1MT5; Bracey MH, Hanson MA, Masuda KR, Stevens RC, Cravatt BF (November 2002). "Structural adaptations in a membrane enzyme that terminates endocannabinoid signaling". Science. 298 (5599): 1793–6. Bibcode:2002Sci...298.1793B. doi:10.1126/science.1076535. PMID 12459591.
  7. ↑ Deutsch DG, Chin SA (September 1993). "Enzymatic synthesis and degradation of anandamide, a cannabinoid receptor agonist". Biochemical Pharmacology. 46 (5): 791–6. doi:10.1016/0006-2952(93)90486-G. PMID 8373432.
  8. ↑ Patricelli MP, Cravatt BF (October 1999). "Fatty acid amide hydrolase competitively degrades bioactive amides and esters through a nonconventional catalytic mechanism". Biochemistry. 38 (43): 14125–30. doi:10.1021/bi991876p. PMID 10571985.
  9. ↑ ۹٫۰ ۹٫۱ Cravatt BF, Demarest K, Patricelli MP, Bracey MH, Giang DK, Martin BR, Lichtman AH (July 2001). "Supersensitivity to anandamide and enhanced endogenous cannabinoid signaling in mice lacking fatty acid amide hydrolase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (16): 9371–6. Bibcode:2001PNAS...98.9371C. doi:10.1073/pnas.161191698. PMC 55427. PMID 11470906.
  10. ↑ Ueda, Natsuo; Puffenbarger, Robyn A.; Yamamoto, Shozo; Deutsch, Dale G. (2000-11-01). "The fatty acid amide hydrolase (FAAH)". Chemistry and Physics of Lipids (به انگلیسی). 108 (1–2): 107–121. doi:10.1016/S0009-3084(00)00190-0. ISSN 0009-3084.
  11. ↑ Saghatelian A, Trauger SA, Want EJ, Hawkins EG, Siuzdak G, Cravatt BF (November 2004). "Assignment of endogenous substrates to enzymes by global metabolite profiling". Biochemistry. 43 (45): 14332–9. CiteSeerX 10.1.1.334.206. doi:10.1021/bi0480335. PMID 15533037.
  12. ↑ Cravatt BF, Prospero-Garcia O, Siuzdak G, Gilula NB, Henriksen SJ, Boger DL, Lerner RA (June 1995). "Chemical characterization of a family of brain lipids that induce sleep". Science. 268 (5216): 1506–9. Bibcode:1995Sci...268.1506C. doi:10.1126/science.7770779. PMID 7770779.
  13. ↑ Saghatelian A, McKinney MK, Bandell M, Patapoutian A, Cravatt BF (August 2006). "A FAAH-regulated class of N-acyl taurines that activates TRP ion channels". Biochemistry. 45 (30): 9007–15. doi:10.1021/bi0608008. PMID 16866345.
  14. ↑ Cravatt BF, Lichtman AH (October 2004). "The endogenous cannabinoid system and its role in nociceptive behavior". Journal of Neurobiology. 61 (1): 149–60. doi:10.1002/neu.20080. PMID 15362158.
  15. ↑ Sałaga M, Sobczak M, Fichna J (2014). "Inhibition of fatty acid amide hydrolase (FAAH) as a novel therapeutic strategy in the treatment of pain and inflammatory diseases in the gastrointestinal tract". European Journal of Pharmaceutical Sciences. 52: 173–9. doi:10.1016/j.ejps.2013.11.012. PMID 24275607.
  16. ↑ Ulugöl A (2014). "The endocannabinoid system as a potential therapeutic target for pain modulation". Balkan Medical Journal. 31 (2): 115–20. doi:10.5152/balkanmedj.2014.13103. PMC 4115931. PMID 25207181.
  17. ↑ Ghosh S, Kinsey SG, Liu QS, Hruba L, McMahon LR, Grim TW, et al. (2015). "Full Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibition Combined with Partial Monoacylglycerol Lipase Inhibition: Augmented and Sustained Antinociceptive Effects with Reduced Cannabimimetic Side Effects in Mice". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 354 (2): 111–20. doi:10.1124/jpet.115.222851. PMC 4518073. PMID 25998048.
  18. ↑ Habib, Abdella M.; Okorokov, Andrei L.; Hill, Matthew N.; Bras, Jose T.; Lee, Man-Cheung; Li, Shengnan; Gossage, Samuel J.; van Drimmelen, Marie; Morena, Maria (March 2019). "Microdeletion in a pseudogene identified in a patient with high anandamide concentrations and pain insensitivity". British Journal of Anaesthesia. doi:10.1016/j.bja.2019.02.019.
  19. ↑ Murphy, Heather (28 March 2019). "At 71, She's Never Felt Pain or Anxiety. Now Scientists Know Why". The New York Times. Retrieved 29 March 2019.
  20. ↑ Sample, Ian (28 March 2019). "Scientists find genetic mutation that makes woman feel no pain". The Guardian. Retrieved 29 March 2019.
  21. ↑ ۲۱٫۰ ۲۱٫۱ Panlilio LV, Justinova Z, Goldberg SR (2013). "Inhibition of FAAH and activation of PPAR: new approaches to the treatment of cognitive dysfunction and drug addiction". Pharmacology & Therapeutics. 138 (1): 84–102. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.01.003. PMC 3662489. PMID 23333350.
  22. ↑ Gunduz-Cinar O, Hill MN, McEwen BS, Holmes A (November 2013). "Amygdala FAAH and anandamide: mediating protection and recovery from stress". Trends in Pharmacological Sciences. 34 (11): 637–44. doi:10.1016/j.tips.2013.08.008. PMC 4169112. PMID 24325918.
  23. ↑ Berardi A, Schelling G, Campolongo P (September 2016). "The endocannabinoid system and Post Traumatic Stress Disorder (PTSD): From preclinical findings to innovative therapeutic approaches in clinical settings". Pharmacological Research. 111: 668–78. doi:10.1016/j.phrs.2016.07.024. PMID 27456243.
  24. ↑ Janero DR, Vadivel SK, Makriyannis A (April 2009). "Pharmacotherapeutic modulation of the endocannabinoid signalling system in psychiatric disorders: drug-discovery strategies". International Review of Psychiatry (Abingdon, England). 21 (2): 122–33. doi:10.1080/09540260902782778. PMC 5531754. PMID 19367506.
  25. ↑ Ahn K, Johnson DS, Cravatt BF (July 2009). "Fatty acid amide hydrolase as a potential therapeutic target for the treatment of pain and CNS disorders". Expert Opinion on Drug Discovery. 4 (7): 763–784. doi:10.1517/17460440903018857. PMC 2882713. PMID 20544003.
  26. ↑ Petrosino S, Di Marzo V (January 2010). "FAAH and MAGL inhibitors: therapeutic opportunities from regulating endocannabinoid levels". Current Opinion in Investigational Drugs. 11 (1): 51–62. PMID 20047159.
  27. ↑ Minkkilä A, Saario S, Nevalainen T (2010). "Discovery and development of endocannabinoid-hydrolyzing enzyme inhibitors". Current Topics in Medicinal Chemistry. 10 (8): 828–58. doi:10.2174/156802610791164238. PMID 20370710.
  28. ↑ Khanna IK, Alexander CW (August 2011). "Fatty acid amide hydrolase inhibitors--progress and potential". CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 10 (5): 545–58. doi:10.2174/187152711796234989. PMID 21631410.
  29. ↑ Bisogno T, Maccarrone M (May 2013). "Latest advances in the discovery of fatty acid amide hydrolase inhibitors". Expert Opinion on Drug Discovery. 8 (5): 509–22. doi:10.1517/17460441.2013.780021. PMID 23488865.
  30. ↑ Pertwee RG (February 2014). "Elevating endocannabinoid levels: pharmacological strategies and potential therapeutic applications". The Proceedings of the Nutrition Society. 73 (1): 96–105. doi:10.1017/S0029665113003649. PMID 24135210.
  31. ↑ Lodola A, Castelli R, Mor M, Rivara S (2015). "Fatty acid amide hydrolase inhibitors: a patent review (2009-2014)". Expert Opinion on Therapeutic Patents. 25 (11): 1247–66. doi:10.1517/13543776.2015.1067683. PMID 26413912.
  32. ↑ Moore SA, Nomikos GG, Dickason-Chesterfield AK, Schober DA, Schaus JM, Ying BP, Xu YC, Phebus L, Simmons RM, Li D, Iyengar S, Felder CC (December 2005). "Identification of a high-affinity binding site involved in the transport of endocannabinoids". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (49): 17852–7. doi:10.1073/pnas.0507470102. PMC 1295594. PMID 16314570.
  33. ↑ Ahn K, Johnson DS, Fitzgerald LR, Liimatta M, Arendse A, Stevenson T, Lund ET, Nugent RA, Nomanbhoy TK, Alexander JP, Cravatt BF (November 2007). "Novel mechanistic class of fatty acid amide hydrolase inhibitors with remarkable selectivity". Biochemistry. 46 (45): 13019–30. doi:10.1021/bi701378g. PMID 17949010.

پیوند به بیرون

[ویرایش]
برگرفته از «https://fa.wikipedia.org/w/index.php?title=FAAH&oldid=40896938»