ویبگرون

ویبگرون
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Gemtesa
نام‌های دیگر	KRP-114V, MK-4618
AHFS/Drugs.com
داده‌ها	US DailyMed: Vibegron;
روش مصرف دارو	تجویز دهانی دارو
گروه دارویی	Beta3 adrenergic receptor agonist
کد ATC	None;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	US: فقط ℞ ;
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی	49.6 to 51.3% is bound to plasma proteins
متابولیسم	Predominantly oxidation and glucuronidation
نیمه‌عمر حذف	60 to 70 hours
دفع	59% feces (54% of this is in the unchanged parent drug form), 20% urine (19% of this is in the unchanged parent drug form)
شناسه‌ها
	نام آیوپاک (6S)-N-[4-[[(2S,5R)-5-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]phenyl]-4-oxo-7,8-dihydro-6H-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۱۱۹۰۳۸۹-۱۵-۱;
پاب‌کم CID	۴۴۴۷۲۶۳۵;
دراگ‌بنک	DB14895;
کم‌اسپایدر	۲۸۵۲۸۰۴۷;
UNII	M5TSE03W5U;
KEGG	D10433;
ChEBI	CHEBI:۱۴۲۴۱۸;
ChEMBL	ChEMBL۲۱۰۷۸۲۶;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID40152299 ;
ECHA InfoCard	100.210.547
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C۲۶H۲۸N۴O۳
جرم مولی	۴۴۴٫۵۳۵ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES O=C(Nc1ccc(C[C@@H]2CC[C@H]([C@H](O)c3ccccc3)N2)cc1)[C@@H]1CCc2nccc(=O)n21;
	InChI InChI=1S/C26H28N4O3/c31-24-14-15-27-23-13-12-22(30(23)24)26(33)29-19-8-6-17(7-9-19)16-20-10-11-21(28-20)25(32)18-4-2-1-3-5-18/h1-9,14-15,20-22,25,28,32H,10-13,16H2,(H,29,33)/t20-,21+,22-,25+/m0/s1; Key:DJXRIQMCROIRCZ-XOEOCAAJSA-N;

ویبگرون (انگلیسی: Vibegron) که با نام تجاری Gemtesa فروخته می‌شود، دارویی برای درمان مثانه بیش‌فعال است.^[۴]^[۵]

این دارو (نام‌های دیگر: RVT-901؛ MK4618؛ KRP114V؛ URO-901) یک آگونیست انتخابی گیرنده بتا۳ آدرنرژیک است.

شایع‌ترین عوارض جانبی شامل سردرد، عفونت دستگاه ادراری، سرماخوردگی، اسهال، حالت تهوع و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی است.

این دارو در دسامبر ۲۰۲۰ برای استفاده پزشکی در ایالات متحده آمریکا تایید شد.

فارماکولوژی

ویبگرون یک آگونیست انتخابی برای گیرنده آدرنرژیک بتا-۳ (β3-AR) است. گیرنده‌ها در کلیه‌ها، مجاری ادراری و بافت مثانه قرار دارند. پس از اتصال، گیرنده β3 دستخوش تغییر ساختاری می‌شود. این امر باعث فعال شدن آدنیلات سیکلازها از طریق پروتئین‌های G می شود و در نتیجه تشکیل آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) را تحریک می‌کند. پیامد این آبشار افزایش غلظت cAMP درون سلولی است که باعث فعال شدن پروتئین کیناز A وابسته به cAMP می‌شود و باعث کاهش غلظت Ca2+ در سیتوپلاسم می‌شود. سپس کیناز زنجیره‌های میوزین را فسفریله می‌کند و در نتیجه انقباض عضلانی را مهار می‌کند.^[۲]

اثر نهایی ویبگرون شل شدن عضلات در مثانه است. به دلیل این شل شدن عضلات، ظرفیت مثانه افزایش می‌یابد و علائم مثانه بیش‌فعال برطرف می‌شود.^[۶]

متابولیسم

دو مسیر اصلی متابولیک، اکسیداسیون و گلوکورونیداسیون ویبگرون است. دو متابولیت اکسیداتیو و سه متابولیت گلوکورونید می‌توانند تشکیل شوند. ساختار دقیق این متابولیت‌ها هنوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. در شرایط آزمایشگاهی، CYP3A4 آنزیمی است که مسئول متابولیسم ویبگرون است و متابولیسم اکسیداتیو را تسهیل می‌کند. در نهایت، هنوز بخش زیادی از داروی اصلاح نشده از طریق مدفوع و ادرار دفع می‌شود.^[۳]

مصارف پزشکی

ویبگرون برای درمان مثانه بیش فعال با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر ادرار در بزرگسالان نشان داده شده است.

منابع

↑ "Gemtesa- vibegron tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 12 January 2021.
↑ ^۲٫۰ ^۲٫۱ ^۲٫۲ ^۲٫۳ Rechberger T, Wróbel A (January 2021). "Evaluating vibegron for the treatment of overactive bladder". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 22 (1): 9–17. doi:10.1080/14656566.2020.1809652. ISSN 1465-6566. PMID 32993398. S2CID 222166213.
↑ ^۳٫۰ ^۳٫۱ Urovant Sciences GmbH (2020). "HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION GEMTESA" (PDF).{{cite web}}: نگهداری CS1: url-status (link)
↑ "Drug Trials Snapshot: Gemtesa". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 December 2020. Retrieved 12 January 2021. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
↑ "Sumitovant Biopharma Announces Urovant Sciences Receives U.S. FDA Approval of Gemtesa (vibegron) 75 mg Tablets for the Treatment of Patients with Overactive Bladder (OAB)" (Press release). Sumitovant Biopharma. 23 December 2020. Retrieved 23 December 2020 – via GlobeNewswire.
↑ Yoshida M, Takeda M, Gotoh M, Yokoyama O, Kakizaki H, Takahashi S, et al. (March 2019). "Efficacy of novel β₃ -adrenoreceptor agonist vibegron on nocturia in patients with overactive bladder: A post-hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study". International Journal of Urology. 26 (3): 369–375. doi:10.1111/iju.13877. PMC 6912249. PMID 30557916.

این یک مقالهٔ خرد داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[Gemtesa_FDA_label-1] "Gemtesa- vibegron tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 12 January 2021.

[:4-2] ۲٫۰ ^۲٫۱ ^۲٫۲ ^۲٫۳ Rechberger T, Wróbel A (January 2021). "Evaluating vibegron for the treatment of overactive bladder". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 22 (1): 9–17. doi:10.1080/14656566.2020.1809652. ISSN 1465-6566. PMID 32993398. S2CID 222166213.

[:6-3] ۳٫۰ ^۳٫۱ Urovant Sciences GmbH (2020). "HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION GEMTESA" (PDF).{{cite web}}: نگهداری CS1: url-status (link)

[FDA_snapshot-4] "Drug Trials Snapshot: Gemtesa". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 December 2020. Retrieved 12 January 2021. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.

[Sumitovant_Biopharma_PR-5] "Sumitovant Biopharma Announces Urovant Sciences Receives U.S. FDA Approval of Gemtesa (vibegron) 75 mg Tablets for the Treatment of Patients with Overactive Bladder (OAB)" (Press release). Sumitovant Biopharma. 23 December 2020. Retrieved 23 December 2020 – via GlobeNewswire.

[:5-6] Yoshida M, Takeda M, Gotoh M, Yokoyama O, Kakizaki H, Takahashi S, et al. (March 2019). "Efficacy of novel β₃ -adrenoreceptor agonist vibegron on nocturia in patients with overactive bladder: A post-hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study". International Journal of Urology. 26 (3): 369–375. doi:10.1111/iju.13877. PMC 6912249. PMID 30557916.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]