هالوفانترین

هالوفانترین
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Halfan
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
مدلاین پلاس	a603030
روش مصرف دارو	Oral
کد ATC	P01BX01 ;
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی	60–70%
متابولیسم	کبدی (CYP3A4-mediated)
نیمه‌عمر حذف	6–10 days
شناسه‌ها
	نام آیوپاک 3-(Dibutylamino)-1-[1,3-dichloro-6-(trifluoromethyl)-9-phenanthryl]-1-propanol;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	69756-53-2 ;
پاب‌کم CID	37393;
دراگ‌بنک	DB01218 ;
کم‌اسپایدر	34303 ;
UNII	Q2OS4303HZ;
ChEMBL	ChEMBL1107 ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0023119 ;
ECHA InfoCard	100.067.346
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C26H30Cl2F3NO
جرم مولی	۵۰۰٫۴۳ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES FC(F)(F)c3ccc2c(cc1c(Cl)cc(Cl)cc1c2c3)C(O)CCN(CCCC)CCCC;
	InChI InChI=1S/C26H30Cl2F3NO/c1-3-5-10-32(11-6-4-2)12-9-25(33)23-16-22-21(14-18(27)15-24(22)28)20-13-17(26(29,30)31)7-8-19(20)23/h7-8,13-16,25,33H,3-6,9-12H2,1-2H3 ; Key:FOHHNHSLJDZUGQ-UHFFFAOYSA-N ;
	(صحت‌سنجی)

هالوفانترین (انگلیسی: Halofantrine) دارویی است که برای درمان مالاریا استفاده می‌شود. ساختار هالوفانترین حاوی فنانترن جایگزین شده‌است و مربوط به داروهای ضد مالاریا کینین و لومفانترین است. هالوفانترین که به‌عنوان «هالفان» به بازار عرضه می‌شود، هرگز برای پیشگیری از مالاریا استفاده نمی‌شود و نحوه عملکرد آن ناشناخته است، اگرچه یک مطالعه کریستالوگرافی نشان داد که در شرایط آزمایشگاهی به هماتین متصل می‌شود و مکانیسم احتمالی اثر را نشان می‌دهد.^[۱] همچنین نشان داده شده‌است که هالوفانترین به پلاسمپسین، یک آنزیم تجزیه کننده هموگلوبین منحصر به انگل‌های مالاریا متصل می‌شود.^[۲]

عوارض جانبی

هالوفانترین می‌تواند باعث درد شکمی، اسهال، استفراغ، بثورات پوستی، سردرد، خارش و افزایش آنزیم‌های کبدی شود.

این دارو می‌تواند با سمیت قلبی مرتبط باشد.^[۳] خطرناک‌ترین عارضه جانبی آریتمی قلبی است: هالوفانترین باعث طولانی شدن قابل توجه QT می‌شود و این اثر حتی در دوزهای استاندارد نیز دیده می‌شود.^[۴] بنابراین، این دارو نباید به بیماران دارای نقص هدایت قلبی داده شود و نباید با مفلوکین ترکیب شود.^[۵]

تداخلات

مصرف گریپ فروت همراه با برخی داروها می‌تواند عوارض جانبی جدی، حتی مرگ ایجاد کند. هالوفانترین همراه با این میوه یا آب گریپ فروت خطرناک است. مکانیسم اثر مهار CYP3A4 است که برای متابولیسم دارو و حذف آن از بدن ضروری است. بدون CYP3A4، سطوح دارو در بدن سمی می‌شود.

فارماکولوژی

مکانیسم اثر هالوفانترین ناشناخته است. جذب هالوفانترین نامنظم است، اما در صورت مصرف با غذای چرب افزایش می‌یابد. به دلیل ترس از مسمومیت ناشی از افزایش سطح هالوفانترین خون، هالوفانترین باید با معده خالی مصرف شود.

سطح پلاسما در ۱۶ ساعت به اوج خود می‌رسد و نیمه عمر دارو حدود ۴ روز است.

کاربرد

هالوفانترین تنها برای درمان مالاریا استفاده می‌شود. برای پیشگیری از مالاریا (پیشگیری) به دلیل خطر سمیت و جذب غیرقابل اطمینان استفاده نمی‌شود.

منابع

↑ de Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). "The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials". J. Inorg. Biochem. 102 (8): 1660–7. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124.
↑ Friedman R, Caflisch A (2009). "Discovery of plasmepsin inhibitors by fragment-based docking and consensus scoring" (PDF). ChemMedChem. 4 (8): 1317–26. doi:10.1002/cmdc.200900078. PMID 19472268. Archived from the original (PDF) on 7 August 2020. Retrieved 27 July 2023.
↑ Wesche DL, Schuster BG, Wang WX, Woosley RL (May 2000). "Mechanism of cardiotoxicity of halofantrine". Clin. Pharmacol. Ther. 67 (5): 521–9. doi:10.1067/mcp.2000.106127. PMID 10824631.
↑ Sánchez-Chapula JA, Navarro-Polanco RA, Sanguinetti MC (2004). "Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 370 (6): 484–91. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. PMID 15558243.
↑ Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). "Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base". Malaria Journal. 8: 289. doi:10.1186/1475-2875-8-289. PMC 2801676. PMID 20003315.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Halofantrine». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۲۷ ژوئیه ۲۰۲۳.

پیوند به بیرون

این یک مقالهٔ خرد داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[pmid_18508124-1] Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). "The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials". J. Inorg. Biochem. 102 (8): 1660–7. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124.

[pmid_19472268-2] Friedman R, Caflisch A (2009). "Discovery of plasmepsin inhibitors by fragment-based docking and consensus scoring" (PDF). ChemMedChem. 4 (8): 1317–26. doi:10.1002/cmdc.200900078. PMID 19472268. Archived from the original (PDF) on 7 August 2020. Retrieved 27 July 2023.

[pmid_10824631-3] Wesche DL, Schuster BG, Wang WX, Woosley RL (May 2000). "Mechanism of cardiotoxicity of halofantrine". Clin. Pharmacol. Ther. 67 (5): 521–9. doi:10.1067/mcp.2000.106127. PMID 10824631.

[pmid_15558243-4] Sánchez-Chapula JA, Navarro-Polanco RA, Sanguinetti MC (2004). "Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 370 (6): 484–91. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. PMID 15558243.

[pmid_20003315-5] Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). "Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base". Malaria Journal. 8: 289. doi:10.1186/1475-2875-8-289. PMC 2801676. PMID 20003315.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]