پرش به محتوا

عامل کاهنده چربی

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد

عوامل کاهنده چربی که گاهی به عنوان عوامل کاهش دهنده چربی، داروهای کاهنده کلسترول یا عوامل ضد چربی خون نیز شناخته می‌شوند، گروه متنوعی از داروها هستند که برای کاهش سطح لیپیدها و لیپوپروتئین‌ها، مانند کلسترول، در خون (هیپرلیپیدمی) استفاده می‌گردند. انجمن قلب آمریکا توصیه می‌کند که برای این دسته از داروها از توصیف کننده «عامل کاهش دهنده چربی» به جای اصطلاح «هیپولیپیدمیک» استفاده شود.

کلاس‌ها

[ویرایش]

چندین دسته از داروهای کاهنده چربی ممکن است هم از نظر تأثیر بر نمایه کلسترول و هم از نظر عوارض جانبی متفاوت باشند. به عنوان مثال، برخی ممکن است سطوح لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) را بیشتر از بقیه کاهش دهند، در حالی که ترجیحاً برخی دیگر ممکن است لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) را افزایش دهند. از نظر بالینی، انتخاب یک عامل بستگی به نمایه کلسترول بیمار، خطر قلبی عروقی، عملکرد کبد و کلیه بیمار دارد که در برابر تعادل خطرات و فواید داروها ارزیابی می‌شود. در ایالات متحده، این دستورالعمل توسط دستورالعمل مبتنی بر شواهد هدایت می‌شود که اخیراً در سال ۲۰۱۸ توسط کالج قلب و عروق آمریکا و انجمن قلب آمریکا به روز شده است.[۱]

ثابت شده‌ها

[ویرایش]
  • استاتین‌ها (مهارکننده‌های ردوکتاز HMG-CoA) به ویژه برای کاهش LDL، کلسترول با قوی‌ترین پیوندها با بیماری‌های عروقی مناسب هستند. در مطالعات با استفاده از دوزهای استاندارد، مشخص شده است که استاتین‌ها LDL-C را بین ۱۸ تا ۵۵ درصد کاهش می‌دهند، بسته به استاتین خاصی که استفاده می‌شود. خطر آسیب عضلانی (میوپاتی و رابدومیولیز) با استاتین‌ها وجود دارد. هیپرکلسترولمی یک عامل خطر برای مرگ و میر در افراد بالای ۷۰ سال نیست و خطرات ناشی از داروهای استاتین بعد از ۸۵ سالگی بیشتر می‌شود.[۲]
  • فیبرات‌ها برای هیپرتری‌گلیسیریدمی اندیکاسیون دارند. فیبرات‌ها معمولاً تری‌گلیسیرید را بین ۲۰ تا ۵۰ درصد کاهش می‌دهند. سطح کلسترول خوب HDL نیز افزایش می‌یابد. فیبرات‌ها ممکن است LDL را کاهش دهند، اگرچه معمولاً تاثیرشان به میزان کمتری نسبت به استاتین‌ها است. مشابه استاتین‌ها، خطر آسیب عضلانی در آنها نیز وجود دارد.
  • نیکوتینیک اسید نیز مانند فیبرات‌ها برای کاهش تری‌گلیسیرید ۲۰ تا ۵۰ درصد مناسب است. همچنین ممکن است LDL را ۵–۲۵٪ کاهش دهد و HDL را ۱۵–۳۵ درصد افزایش دهد. نیاسین ممکن است باعث افزایش قند خون شود و همچنین ممکن است باعث آسیب کبدی گردد. آسیپیموکس مشتق نیاسین نیز با کاهش متوسطی در LDL همراه است، در سال ۱۹۵۵ معرفی شد.
  • جداکننده‌های اسیدهای صفراوی (رزین‌ها مانند کلستیرامین) به ویژه برای کاهش LDL-C با جدا کردن اسیدهای صفراوی حاوی کلسترول آزاد شده در روده و جلوگیری از بازجذب آنها از روده مؤثر هستند. LDL را ۱۵ تا ۳۰ درصد کاهش می‌دهد و HDL را ۳ تا ۵ درصد افزایش می‌دهد، با تأثیر کمی بر تری‌گلیسیرید، اما می‌تواند باعث افزایش جزئی شود. جذب کننده‌های اسید صفراوی ممکن است باعث مشکلات گوارشی شود و همچنین ممکن است جذب سایر داروها و ویتامین‌ها را از روده کاهش دهد.
  • ازتیمایب یک مهارکننده انتخابی جذب کلسترول در رژیم غذایی است.
  • لومیتاپید یک مهارکننده میکروزومی پروتئین انتقال تری‌گلیسیرید است.
  • مهارکننده‌های PCSK9 آنتی‌بادی‌های مونوکلونال برای موارد مقاوم هستند. (به عنوان مثال Evolocumab , Inclisiran) آنها در ترکیب با استاتین‌ها استفاده می‌شوند.
  • پروبوکول LDL را مستقل از گیرنده LDL کاهش می‌دهد و HDL-C را با تقویت گیرنده کبدی و کاهش انتقال وابسته به ABCA1 کاهش می‌دهد. کاهش HDL-C، همراه با عدم قطعیت‌های اولیه در مورد مکانیسم اثر آن، از لحاظ تاریخی منجر به قطع و جایگزینی آن با استاتین‌ها در کشورهای غربی شده است. با این حال، به نظر می‌رسد پروبوکول به جای کاهش انتقال معکوس کلسترول توسط ذرات HDL، آن را افزایش می‌دهد. در دهه ۱۹۷۰ معرفی شد[۳] که حدود یک دهه قبل از استاتین‌ها بود.[۴]

جایگزین‌ها

[ویرایش]
  • نشان داده شده است که لسیتین به‌طور مؤثر غلظت کلسترول را تا ۳۳ درصد، LDL را تا ۳۸ درصد کاهش می‌دهد و HDL را تا ۴۶ درصد افزایش می‌دهد.[۵] [ منبع غیر اولیه مورد نیاز است ]
  • فیتواسترول‌ها ممکن است به‌طور طبیعی در گیاهان یافت شوند. مانند ازتیمایب، فیتواسترول‌ها که جذب کلسترول را در روده کاهش می‌دهند، بنابراین زمانی که با وعده‌های غذایی مصرف می‌شوند بیشترین تأثیر را دارند. با این حال، مکانیسم دقیق عمل آنها با ازتیمایب متفاوت است.
  • مصرف مکمل‌های امگا ۳ در دوزهای بالا می‌تواند سطح تری‌گلیسیرید را کاهش دهد.[۶] آنها با افزایش بسیار کم در LDL (~ ۵٪) همراه هستند.
  • کولین
  • پیکنوژنول[۷]
  • بربرین[۸][۹]
  • برنج مخمر قرمز[۱۰] منبع طبیعی است که استاتین‌ها از آن کشف شد، اما FDA در حال حاضر هرگونه RYR با مقادیر قابل توجهی استاتین را به عنوان یک مکمل غذایی به فروش نمی‌رساند[۱۱]
  • کندر هندی[۱۲]
  • ال-آرژنین ممکن است اثرات استاتین را تقویت کند، اما به تنهایی منجر به کاهش کلسترول نخواهد شد.[۱۳]
  • روغن بزرک[۱۴]

تحقیقات

[ویرایش]

طبقات تحقیقاتی عوامل کاهش چربی خون:

  • مهارکننده‌های CETP (پروتئین انتقال کلستریل استر)، ۱ کاندید در حال آزمایش است. (آناستراپیب) انتظار می‌رود که این داروها به‌طور عمده HDL را افزایش داده و LDL را کاهش دهند
  • مهارکننده اسکوالن سنتاز
  • ApoA-1 میلانو
  • سوکسینوبوکول (AGI-1067)، یک آنتی‌اکسیدان جدید، در آزمایش فاز III شکست خورد.
  • میپومرسن مهارکننده آپوپروتئین B (تأیید شده توسط FDA در سال ۲۰۱۳ هیپرکلسترولمی فامیلی هموزیگوت[۱۵][۱۶]).
  • بمپدوئیک اسید، یک مهارکننده ATP سیترات لیاز
  • کد ATC C10
  • سیپروفیبرات

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ Alenghat, Francis J.; Davis, Andrew M. (2019). "Management of Blood Cholesterol". JAMA. 321 (8): 800–801. doi:10.1001/jama.2019.0015. ISSN 0098-7484. PMC 6679800. PMID 30715135.
  2. ↑ AMDA – The Society for Post-Acute and Long-Term Care Medicine (February 2014), "Ten Things Physicians and Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, AMDA – The Society for Post-Acute and Long-Term Care Medicine, retrieved 20 April 2015.
  3. ↑ Yamashita S, Masuda D, Matsuzawa Y (August 2015). "Did we abandon probucol too soon?". Current Opinion in Lipidology. 26 (4): 304–16. doi:10.1097/MOL.0000000000000199. PMID 26125504. Probucol has been used as a lipid-lowering drug for a long time especially in Japan, although Western countries quitted its use because of the reduction in serum HDL-cholesterol (HDL-C).
  4. ↑ Yamashita S, Masuda D, Matsuzawa Y (February 2021). "New Horizons for Probucol, an Old, Mysterious Drug". Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 28 (2): 100–102. doi:10.5551/jat.ED132. PMC 7957029. PMID 32507832.
  5. ↑ Wójcicki, J.; Pawlik, A.; Samochowiec, L.; Kaldo??Ska, M.; Myśliwiec, Z. (1995). "Clinical evaluation of lecithin as a lipid-lowering agent". Phytotherapy Research. 9 (8): 597–599. doi:10.1002/ptr.2650090814.
  6. ↑ "Omega-3 Supplements: In Depth". NCCIH (به انگلیسی). 2018-05-01. Retrieved 2021-02-02.
  7. ↑ Stough, Con K; Pase, Matthew P; Cropley, Vanessa; Myers, Stephen; Nolidin, Karen; King, Rebecca; Camfield, David; Wesnes, Keith; Pipingas, Andrew (December 2012). "A randomized controlled trial investigating the effect of Pycnogenol and BacopaCDRI08 herbal medicines on cognitive, cardiovascular, and biochemical functioning in cognitively healthy elderly people: the Australian Research Council Longevity Intervention (ARCLI) study protocol (ANZCTR12611000487910)". Nutrition Journal. 11 (1): 11. doi:10.1186/1475-2891-11-11. PMC 3310777. PMID 22390677.
  8. ↑ Doggrell, SA (May 2005). "Berberine--a novel approach to cholesterol lowering". Expert Opinion on Investigational Drugs. 14 (5): 683–5. doi:10.1517/13543784.14.5.683. PMID 15926873.
  9. ↑ Koppen, Laura M.; Whitaker, Andrea; Rosene, Audrey; Beckett, Robert D. (October 2017). "Efficacy of Berberine Alone and in Combination for the Treatment of Hyperlipidemia: A Systematic Review". Journal of Evidence-Based Complementary & Alternative Medicine (به انگلیسی). 22 (4): 956–968. doi:10.1177/2156587216687695. PMC 5871262. PMID 29228784.
  10. ↑ Cicero, Arrigo F. G.; Fogacci, Federica; Zambon, Alberto (9 February 2021). "Red Yeast Rice for Hypercholesterolemia: JACC Focus Seminar". Journal of the American College of Cardiology (به انگلیسی). 77 (5): 620–628. doi:10.1016/j.jacc.2020.11.056. ISSN 0735-1097. PMID 33538260. {{cite journal}}: |hdl-access= requires |hdl= (help)
  11. ↑ "Pharmanex Inc. v. Shalala, United States District Court, D. Utah, Central Division Mar 1, 2001 Case No. 2:97CV262K". Casetext. Retrieved 21 June 2019.
  12. ↑ Ahangarpour, Akram; Heidari, Hamid; Fatemeh, Ramezani Ali Akbari; Pakmehr, Mostafa; Shahbazian, Hajeye; Ahmadi, Iraj; Mombeini, Zahra; Mehrangiz, Babadi Hajani (2014). "Effect of Boswellia serrata supplementation on blood lipid, hepatic enzymes and fructosamine levels in type2 diabetic patients". Journal of Diabetes and Metabolic Disorders (به انگلیسی). 13 (1): 29. doi:10.1186/2251-6581-13-29. PMC 3929136. PMID 24495344.
  13. ↑ Schulze, Friedrich; Glos, Sabrina; Petruschka, Dörte; Altenburg, Christiane; Maas, Renke; Benndorf, Ralf; Schwedhelm, Edzard; Beil, Ulrich; Böger, Rainer H. (May 2009). "L-Arginine enhances the triglyceride-lowering effect of simvastatin in patients with elevated plasma triglycerides". Nutrition Research (New York, N.Y.). 29 (5): 291–297. doi:10.1016/j.nutres.2009.04.004. PMID 19555809.
  14. ↑ Kristensen, M; Jensen, MG; Aarestrup, J; Petersen, KE; Søndergaard, L; Mikkelsen, MS; Astrup, A (3 February 2012). "Flaxseed dietary fibers lower cholesterol and increase fecal fat excretion, but magnitude of effect depend on food type". Nutrition & Metabolism. 9: 8. doi:10.1186/1743-7075-9-8. PMC 3307491. PMID 22305169.
  15. ↑ Pollack, Andrew (29 January 2013) F.D.A. Approves Genetic Drug to Treat Rare Disease The New York Times, Retrieved 31 January 2013
  16. ↑ Staff (29 January 2013) FDA approves new orphan drug Kynamro to treat inherited cholesterol disorder U.S. Food and Drug Administration, Retrieved 31 January 2013
برگرفته از «https://fa.wikipedia.org/w/index.php?title=عامل_کاهنده_چربی&oldid=41264388»