سنتز ایندول گاسمن

سنتز ایندول گاسمن(به انگلیسی: Gassman indole synthesis) یک سری از واکنش‌های شیمیایی مورد استفاده برای سنتز ایندول‌های استخلافی توسط افزایش یک آنیلینِ استخلافی و یک کتونِ استخلافیِ حامل گروه تیواتر است.

سنتز ایندول گاسمن

این واکنش شیمیایی یک نوع سنتز یکجا است و هیچ‌یک از واسطه‌های واکنش جدا نمی‌شوند. R_۱ می‌تواند هیدروژن یا آلکیل باشد، R_۲ می‌تواند آلکیل باشد، اما با آریل بهترین عملکرد را دارد. آنیلین‌های غنی از الکترون، مانند ۴-متوکسی‌آنیلین، در این واکنش عملکرد مناسبی ندارند.

موقعیتِ ۳ گروه تیومتیل اغلب با استفاده از نیکل رینی برای ایجاد ۳-H-ایندول حذف می‌شود.

سازوکار واکنش

سازوکار واکنش سنتز ایندول گاسمن به سه مرحله تقسیم می‌شود.

مرحله اول شامل اکسایش آنیلین ۱ با استفاده از ترت-بوتیل هیپوکلریت (tBuOCl) برای تولید کلرامین ۲ است.

مرحله دوم افزودن کتو- تیواتر برای ایجاد یون سولفونیوم ۳ است و معمولاً در دماهای پایین انجام می‌شود (۷۸- درجه سلسیوس).

مرحله سوم و آخر اضافه کردن یک باز است که در این مورد تری‌اتیل‌آمین استفاده می‌شود. پس از گرم شدن تا رسیدن به دمای اتاق، باز، یون سولفونیوم را پروتون‌زدایی کرده و سولفونیوم ایلید ۴ را ایجاد می‌کند که به سرعت دستخوش بازآرایی سیگماتروپی-[۳٬۲] به کتون ۵ می‌شود. کتون ۵ تحت یک تراکم آسان قرار می‌گیرد تا ۳-تیومتیل‌ایندول ۶ مورد نظر را ایجاد نماید.

سازوکار واکنش سنتز ایندول گاسمن

منابع

• Gassman, P. G.; Gruetzmacher, G.; van Bergen, T. J. (1973). "Use of halogen-sulfide complexes in the synthesis of indoles, oxindoles, and alkylated aromatic amines". J. Am. Chem. Soc. 95 (19): 6508. doi:10.1021/ja00800a088.
• Gassman, P. G.; van Bergen, T. J.; Gilbert, D. P.; Cue, Jr. , B. W. (1974). "General method for the synthesis of indoles". J. Am. Chem. Soc. 96 (17): 5495. doi:10.1021/ja00824a028.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:نام‌های متعدد:فهرست نویسندگان (link)
• Gassman, P. G.; van Bergen, T. J. (1974). "Oxindoles. New, general method of synthesis". J. Am. Chem. Soc. 96 (17): 5508. doi:10.1021/ja00824a029.
• Gassman, P. G.; Gruetzmacher, G.; van Bergen, T. J. (1974). "Generation of azasulfonium salts from halogen-sulfide complexes and anilines. Synthesis of indoles, oxindoles, and alkylated aromatic amines bearing cation stabilizing substituents". J. Am. Chem. Soc. 96 (17): 5512. doi:10.1021/ja00824a030.
• Organic Syntheses, Coll. Vol. 6, p.  601; Vol. 56, p.  72 (Article)