پرش به محتوا

ریلکسین

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
ریلکسین ۱
شناساگرها
نمادRLN1
نمادهای دیگرH1
آنتره۶۰۱۳
HUGO۱۰۰۲۶
میراث مندلی در انسان۱۷۹۷۳۰
RefSeqNM_006911
یونی‌پروتP04808
اطلاعات دیگر
جایگاهChr. 9 qter-q12
ریلکسین ۲
شناساگرها
نمادRLN2
نمادهای دیگرH2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2
آنتره۶۰۱۹
HUGO۱۰۰۲۷
میراث مندلی در انسان۱۷۹۷۴۰
ساختار PDB6RLX
RefSeqNM_134441
یونی‌پروتP04090
اطلاعات دیگر
جایگاهChr. 9 qter-q12
ریلکسین ۳
شناساگرها
نمادRLN3
نمادهای دیگرZINS4, RXN3, H3
آنتره۱۱۷۵۷۹
HUGO۱۷۱۳۵
میراث مندلی در انسان۶۰۶۸۵۵
RefSeqNM_080864
یونی‌پروتQ8WXF3
اطلاعات دیگر
جایگاهChr. 19 p۱۳٫۳

ریلکسین (انگلیسی: Relaxin) یک هورمون پروتئینی با وزن ۶۰۰۰ دالتون است[۱] که نخستین بار در سال ۱۹۲۶ توسط «فریدریک هیسا» توصیف شد.[۲][۳]

هورمون‌های پپتیدی خانوادهٔ ریلکسین متعلق به ابرخانوادهٔ انسولین هستند و از هفت پپتید ساخته شده‌اند که تشابه ساختمانی زیاد اما تشابه اندک در توالی آمینواسید دارند و شامل ریلکسین-۱ (RLN1)، ریلکسین-۲ (RLN2) و ریلکسین-۳ (RLN3) و پپتیدهای شبه‌انسولینی INSL3، INSL4، INSL5 و INSL6 هستند. عملکرد ریلکسین-۳، INSL4، INSL5 و INSL6 هنوز مشخص نشده‌است.[۴][۵]

تصور می‌شود که ریلکسین ممکن است در آینده یکی از اهداف درمانی در بیماری‌های زنان باشد.[۶]

ساخت

[ویرایش]

در زنان، ریلکسین توسط جسم زرد تخمدان، پستان و در دوران بارداری نیز توسط جفت، کوریون و دسیدوا تولید می‌شود. در مردان این هورمون در پروستات تولید می‌شود و در منی انسان وجود دارد.[۷]

ساختار

[ویرایش]

از نظر ساختاری، ریلکسین یک هترودایمر متشکل از دو زنجیرهٔ پپتیدی ۲۴ و ۲۹ آمینو اسیدی است که توسط سه پل دی‌سولفید به هم مرتبط شده‌اند[۸] و به‌نظر می‌رسد که با هورمون انسولین شباهت‌های ساختاری داشته باشد.[۹]

ریلکسین از پیش‌ساز خود، «پروریلکسین»، طی فرایند پروتئین‌کافت پیرایش پساترجمه‌ای پپتید پیام‌رسان و پپتید پایانه-C تولید می‌شود.[۱۰]

عملکرد در انسان

[ویرایش]

دستگاه تولید مثل

[ویرایش]

در زنان، ریلکسین عمدتاً توسط جسم زرد تولید می‌شود، چه در زنان باردار و چه در زنان غیر باردار.[۱] سطح ریلکسین در عرض تقریباً ۱۴ روز پس از تخمک‌گذاری به اوج خود می‌رسد و سپس در صورت عدم وقوع بارداری کاهش می‌یابد و منجر به قاعدگی می‌شود.[۱۱] ریلکسین ممکن است در فرایند حیاتی دسیدواسازی رحم (آمادگی برای پذیرش) دخیل باشد و در کنار هورمون‌های استروئیدی به آندومتر اجازه دهد تا برای لانه‌گزینی آماده شود.[۱۲] در طول سه‌ماههٔ اول بارداری، سطح ریلکسین افزایش می‌یابد و میزان بیشتری از آن توسط دسیدوا ساخته می‌شود. سطح پلاسمایی ریلکسین در طول سه‌ماههٔ اول (۱۲–۸ هفته) در ۱٫۲ نانوگرم در میلی‌لیتر به اوج خود می‌رسد و متعاقباً پس از از بین رفتن جسم زرد کاهش می‌یابد.[۱۳] در طول حاملگی، ریلکسین واسطهٔ تغییرات همودینامیکی چون افزایش برون‌ده قلبی و افزایش جریان خون کلیوی است.[۱۴] این هورمون همچنین سایر رباط‌های لگن را در قسمت تحتانی دستگاه تناسلی شل می‌کند.[۱۵]

در مردان، ریلکسین باعث افزایش تحرک اسپرم در مایع منی می‌شود. همچنین، ریلکسین در انزال مردانی که بدون مجرای وابران و کیسهٔ منی متولد شده‌اند در غلظت‌های بالاتر از حد طبیعی یافت می‌شود.[۱۶]

عملکرد قلب و عروق

[ویرایش]

در دستگاه گردش خون، ریلکسین توسط قلب ترشح می‌شود[۱۷] و به عنوان یک گشادکنندهٔ عروق عمدتاً از طریق مسیر نیتریک اکسید عمل می‌کند. مکانیسم‌های دیگر عبارت‌اند از فعال‌سازی NF-κB که با واسطهٔ فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF)، منجر به فعال‌سازی مسیرهای سیگنالینگ مرتبط با PI-3K/Akt می‌گردد[۱۸] و همچنین رونویسی متالوپروتئینازهای ماتریکس.[۱۹] در آزمایش‌های خارج از بدن با استفاده از شریان‌های مقاومت زیر جلدی، ریلکسین یک گشادکنندهٔ عروقی قوی وابسته به اندوتلیوم است. در آزمایش‌های برون‌تنی با استفاده از شریان‌های استقامتی زیر جلدی، ثابت شد ریلکسین یک گشادکنندهٔ عروقی قوی وابسته به اندوتلیوم است.[۱۷]

ریلکسین همچنین از طریق تنظیم مثبت فاکتور رشد اندوتلیال عروقی، نقش مهمی در تشکیل رگ‌های خونی در دوران بارداری، رشد تومور یا زخم‌های ایسکمیک ایفا می‌کند.[۲۰]

گیرنده‌ها

[ویرایش]

گیرنده‌های ریلکسین در قلب، ماهیچه‌های صاف، بافت‌های همبند، دستگاه عصبی مرکزی و دستگاه عصبی خودمختار یافت می‌شود.

بیماری‌ها

[ویرایش]

زنانی که در طول کارآزمایی‌های بالینی متفرقه تحت درمان با ریلکسین بوده‌اند، خونریزی شدیدتری را در طول سیکل قاعدگی خود تجربه کرده‌اند، که نشان می‌دهد سطح ریلکسین می‌تواند در خون‌ریزی غیرطبیعی رحم نقش داشته باشد.[۶] با این حال، تحقیقات بیشتری برای تأیید ریلکسین به عنوان یک علت مستقیم مورد نیاز است.

بیانِ کمتر ریلکسین در بین زنان مبتلا به آندومتریوز مشاهده شده‌است. تحقیقات در این زمینه محدود است و مطالعهٔ بیشتر در مورد نقش ریلکسین می‌تواند کمک زیادی به درک بیماری آندومتریوز کند.

پژوهش‌های زیادی در توصیف اختلالات خاص مربوط به ریلکسین موجود نیست، اما ارتباطی میان این هورمون با اسکلرودرمی و فیبرومیالژیا پیشنهاد شده‌است.[۲۱]

بارداری

[ویرایش]

این امکان وجود دارد که ریلکسین موجود در جفت جنین عاملی برای القای زایمان در انسان باشد و بنابراین احتمال دارد سطوح بالای سرمی ریلکسین در دوران بارداری با زایمان زودرس مرتبط باشد.[۶]

سیر تکاملی

[ویرایش]

هورمون ریلکسین ۱ و ۲ از تکثیر ژن پروتو-آرال‌ان به ترتیب در ۴۴٫۲ و ۲۹٫۶ میلیون سال پیش در آخرین جد مشترک نخستی‌سانان راست‌بینی به وجود آمدند.[۲۲] تصور می‌شود دوپلیکاسیونی که منجر به تشکیل ریلکسین-۱ و ریلکسین-۲ شد، نتیجهٔ انتخاب مثبت و تکامل همگرا در سطح نوکلئوتید بین ژن ریلکسین در میمون‌های دنیای جدید و ژن ریلکسین-۱ در میمون‌های انسان‌نما بوده‌است.[۲۲]

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ Bani D (January 1997). "Relaxin: a pleiotropic hormone". General Pharmacology. 28 (1): 13–22. doi:10.1016/s0306-3623(96)00171-1. PMID 9112071.
  2. ↑ "If a Gopher Can Do It …". Time Magazine. 1944-04-10. Archived from the original on December 15, 2008. Retrieved 2009-05-20.
  3. ↑ Becker GJ, Hewitson TD (March 2001). "Relaxin and renal fibrosis". Kidney International. 59 (3): 1184–5. doi:10.1046/j.1523-1755.2001.0590031184.x. PMID 11231378.
  4. ↑ Wilkinson TN, Speed TP, Tregear GW, Bathgate RA (February 2005). "Evolution of the relaxin-like peptide family". BMC Evolutionary Biology. 5: 14. doi:10.1186/1471-2148-5-14. PMC 551602. PMID 15707501.
  5. ↑ Patil NA, Rosengren KJ, Separovic F, Wade JD, Bathgate RA, Hossain MA (May 2017). "Relaxin family peptides: structure-activity relationship studies". British Journal of Pharmacology. 174 (10): 950–961. doi:10.1111/bph.13684. PMC 5406294. PMID 27922185.
  6. ↑ ۶٫۰ ۶٫۱ ۶٫۲ Marshall SA, Senadheera SN, Parry LJ, Girling JE (March 2017). "The Role of Relaxin in Normal and Abnormal Uterine Function During the Menstrual Cycle and Early Pregnancy". Reproductive Sciences. 24 (3): 342–354. doi:10.1177/1933719116657189. PMID 27365367. S2CID 22443796.
  7. ↑ MacLennan, A. H. (1991). "The role of the hormone relaxin in human reproduction and pelvic girdle relaxation". Scandinavian Journal of Rheumatology. Supplement. 88: 7–15. ISSN 0301-3847. PMID 2011710.
  8. ↑ Haugaard-Kedström, Linda M.; Hossain, Mohammed Akhter; Daly, Norelle L.; Bathgate, Ross A. D.; Rinderknecht, Ernst; Wade, John D.; Craik, David J.; Rosengren, K. Johan (20 March 2015). "Solution Structure, Aggregation Behavior, and Flexibility of Human Relaxin-2". ACS Chemical Biology. 10 (3): 891–900. doi:10.1021/cb500918v. Retrieved 22 January 2023.
  9. ↑ Hossain MA, Rosengren KJ, Samuel CS, Shabanpoor F, Chan LJ, Bathgate RA, Wade JD (October 2011). "The minimal active structure of human relaxin-2". The Journal of Biological Chemistry. 286 (43): 37555–65. doi:10.1074/jbc.M111.282194. PMC 3199501. PMID 21878627.
  10. ↑ Roby KF (2019-01-01). "Relaxin". Reference Module in Biomedical Sciences (به انگلیسی). Elsevier. ISBN 978-0-12-801238-3.
  11. ↑ Hayes ES (June 2004). "Biology of primate relaxin: a paracrine signal in early pregnancy?". Reproductive Biology and Endocrinology. 2 (36): 36. doi:10.1186/1477-7827-2-36. PMC 449733. PMID 15200675.
  12. ↑ Carp H, Torchinsky A, Fein A, Toder V (December 2001). "Hormones, cytokines and fetal anomalies in habitual abortion". Gynecological Endocrinology. 15 (6): 472–83. doi:10.1080/gye.15.6.472.483. PMID 11826772. S2CID 22623928.
  13. ↑ "Creasy and Resnik's Maternal-Fetal Medicine: Principles and Practice - 8th Edition". www.elsevier.com. Retrieved 2022-09-29.
  14. ↑ "Pregnancy and Lactation - Endocrinology and Reproduction - Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, 12th Ed". doctorlib.info (به انگلیسی). Retrieved 2022-09-29.
  15. ↑ Conrad KP (August 2011). "Maternal vasodilation in pregnancy: the emerging role of relaxin". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 301 (2): R267-75. doi:10.1152/ajpregu.00156.2011. PMC 3154715. PMID 21613576.
  16. ↑ Weiss G (February 1989). "Relaxin in the male". Biology of Reproduction. 40 (2): 197–200. doi:10.1095/biolreprod40.2.197. PMID 2497805.
  17. ↑ ۱۷٫۰ ۱۷٫۱ Fisher C, MacLean M, Morecroft I, Seed A, Johnston F, Hillier C, McMurray J (July 2002). "Is the pregnancy hormone relaxin also a vasodilator peptide secreted by the heart?". Circulation. 106 (3): 292–295. doi:10.1161/01.CIR.0000025630.05387.45. PMID 12119241. S2CID 12420846.
  18. ↑ Chen TY, Li X, Hung CH, Bahudhanapati H, Tan J, Kass DJ, Zhang Y (April 2020). "The relaxin family peptide receptor 1 (RXFP1): An emerging player in human health and disease". Molecular Genetics & Genomic Medicine. 8 (4): e1194. doi:10.1002/mgg3.1194. PMC 7196478. PMID 32100955.
  19. ↑ Raleigh JM, Toldo S, Das A, Abbate A, Salloum FN (July 2016). "Relaxin' the Heart: A Novel Therapeutic Modality". Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 21 (4): 353–362. doi:10.1177/1074248415617851. PMID 26589290. S2CID 4106451.
  20. ↑ Feijóo-Bandín S, Aragón-Herrera A, Rodríguez-Penas D, Portolés M, Roselló-Lletí E, Rivera M, González-Juanatey JR, Lago F (2017). "Relaxin-2 in Cardiometabolic Diseases: Mechanisms of Action and Future Perspectives". Frontiers in Physiology (به انگلیسی). 8: 599. doi:10.3389/fphys.2017.00599. PMC 5563388. PMID 28868039.
  21. ↑ Van Der Westhuizen ET, Summers RJ, Halls ML, Bathgate RA, Sexton PM (January 2007). "Relaxin receptors—new drug targets for multiple disease states". Current Drug Targets. 8 (1): 91–104. doi:10.2174/138945007779315650. PMID 17266534.
  22. ↑ ۲۲٫۰ ۲۲٫۱ Arroyo JI, Hoffmann FG, Opazo JC (March 2014). "Evolution of the relaxin/insulin-like gene family in anthropoid primates". Genome Biology and Evolution. 6 (3): 491–9. doi:10.1093/gbe/evu023. PMC 3971578. PMID 24493383.

پیوند به بیرون

[ویرایش]
برگرفته از «https://fa.wikipedia.org/w/index.php?title=ریلکسین&oldid=38996718»