اولوداترول

اولوداترول
داده‌های بالینی
تلفظ	Striverdi Respimat ‎/ˈstrɪvərdi ˈrɛspɪmæt/‎ STRIV-ər-dee RES-pim-at
نام‌های تجاری	Striverdi Respimat
نام‌های دیگر	BI 1744 CL
AHFS/Drugs.com
رده‌بندی داروهای; بارداری	AU: B3 ; ;
روش مصرف دارو	استنشاقی (MDI)
کد ATC	R03AC19 ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	AU: فقط با نسخه (اس۴) ; UK: فقط ℞ (POM) ; US: فقط ℞ ; ℞ (Prescription only);
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	~۳۰٪ (استنشاقی)
پیوند پروتئینی	~۶۰٪
متابولیسم	کبد
نیمه‌عمر حذف	۷٫۵ ساعت
دفع	مدفوع (۵۳٪)، ادرار (۳۸٪) — از طریق تجویز IV
شناسه‌ها
	نام آیوپاک 6-hydroxy-8-{(1R)-1-hydroxy-2-{[1-(4-methoxyphenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino}ethyl}-4H-1,4-benzoxazin-3-one;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۸۶۸۰۴۹-۴۹-۴;
پاب‌کم CID	۱۱۵۰۴۲۹۵;
IUPHAR/BPS	۷۵۴۳;
کم‌اسپایدر	۹۶۷۹۰۹۷;
UNII	VD2YSN1AFD;
KEGG	D10145;
ChEBI	CHEBI:۸۲۷۰۰ ;
ChEMBL	ChEMBL۶۰۵۸۴۶;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID601024792 ;
ECHA InfoCard	100.245.535
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C۲۱H۲۶N۲O۵
جرم مولی	۳۸۶٫۴۴۸ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES CC(C)(CC1=CC=C(C=C1)OC)NCC(C2=CC(=CC3=C2OCC(=O)N3)O)O;
	InChI InChI=1S/C21H26N2O5/c1-21(2,10-13-4-6-15(27-3)7-5-13)22-11-18(25)16-8-14(24)9-17-20(16)28-12-19(26)23-17/h4-9,18,22,24-25H,10-12H2,1-3H3,(H,23,26)/t18-/m0/s1; Key:COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N;

اولوداترول (انگلیسی: Olodaterol) (نام تجاری Striverdi Respimat) یک آگونیست گیرنده آدرنرژیک بتا با اثر فوق‌العاده طولانی است (اولترا-LABA) که به عنوان داروی استنشاقی برای درمان افراد مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) استفاده می‌شود. این توسط بوهرینگر اینگلهایم تولید شده‌است.^[۲]

کاربردهای پزشکی

اولوداترول یک گشادکننده برونش نگهدارنده یک بار در روز برای درمان انسداد جریان هوا در افراد مبتلا به COPD است. اگرچه به نظر می‌رسد که تشدید COPD را کاهش می‌دهد، به نظر نمی‌رسد سرعت بدتر شدن ریه‌های فرد یا تغییر امید به زندگی آنها را تغییر دهد. از دسامبر ۲۰۱۳، الوداترول برای درمان آسم تایید نشده‌است. این دارو در فرم استنشاقی به نام Respimat Soft Mist Inhaler تجویز می‌شود.

اثرات نامطلوب

عوارض جانبی عموماً در مطالعات بالینی نادر و خفیف بود. نازوفارنژیت (آبریزش بینی)، سرگیجه و بثورات شایع‌ترین، اما هنوز بیش از ۱٪ از بیماران را تحت تاثیر قرار نمی‌دهد. برای قضاوت از مکانیسم اثر دارو و تجربیات مربوط به داروهای مرتبط، فشار خون بالا (فشار خون بالا)، تاکی‌کاردی (ضربان قلب سریع)، هیپوکالمی (سطح پایین پتاسیم خون)، لرزش و غیره ممکن است در برخی از بیماران رخ دهد، اما این موارد و اثرات به ندرت در مطالعات دیده شده‌است.

تداخلات

بر اساس ملاحظات نظری، استفاده همزمان از سایر آگونیست‌های گیرنده بتا آدرنرژیک، داروهای کاهش‌دهنده پتاسیم (مانند کورتیکواستروئیدها، بسیاری از دیورتیک‌ها و تئوفیلین)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای و مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز می‌تواند احتمال بروز عوارض جانبی را افزایش دهد. مسدودکننده‌های بتا، گروهی از داروها برای درمان فشار خون بالا (فشار خون بالا) و شرایط مختلف قلب، می‌توانند اثربخشی اولوداترول را کاهش دهند. داده‌های بالینی در مورد ارتباط چنین تداخلاتی بسیار محدود است.

فارماکولوژی

مکانیسم عمل

مانند همه آگونیست‌های گیرنده آدرنرژیک β، اولوداترول اثر اپی نفرین را بر روی گیرنده‌های β۲ در ریه تقلید می‌کند، که باعث شل شدن برونش‌ها و کاهش مقاومت آن‌ها در برابر جریان هوا می‌شود.

اولوداترول یک آگونیست β۲ تقریباً کامل است که دارای ۸۸٪ فعالیت ذاتی در مقایسه با استاندارد طلایی ایزوپرنالین/ایزوپروترنول است. نیم حداکثر غلظت مؤثر آن (EC50) ۰٫۱ نانومولار است. انتخاب‌پذیری در شرایط آزمایشگاهی برای گیرنده‌های β۲ نسبت به داروهای مرتبط فورموترول و سالمترول: ۲۴۱ برابر در مقابل گیرنده‌های β۱ و ۲۲۹۹ برابر در مقابل گیرنده‌های آدرنرژیک β۳. گزینش‌پذیری بالای β۲/β۱ ممکن است دلیل فقدان آشکار تاکی کاردی در کارآزمایی‌های بالینی باشد که با واسطه گیرنده‌های β۱ روی قلب انجام می‌شود.^[۳]

فارماکوکینتیک

اولوداترول بطور عمده توسط گلوکورونیداسیون (UGT2B7، UGT1A1، UGT1A9) و O-دمتیلاسیون (CYP2C8، CYP2C9) متابولیزه می‌شود.^[۴]

فارماکودینامیک

پس از اتصال به گیرنده β۲، یک مولکول اولوداترول برای ساعت‌ها در آنجا باقی می‌ماند - نیمه عمر تفکیک آن ۱۷٫۸ ساعت است - که امکان استفاده یک بار در روز از دارو را مانند اینداکاترول فراهم می‌کند. سایر ترکیبات مرتبط به طور کلی مدت اثر کوتاه تری دارند و باید دو بار در روز استفاده شوند (مانند فورموترول، سالمترول). برخی دیگر (مثلاً سالبوتامول/آلبوترول، فنوترول) باید سه یا چهار بار در روز برای اقدام مداوم استفاده شوند، که همچنین می‌تواند برای بیمارانی که نیاز به استفاده از آگونیست‌های β۲ فقط گاهی اوقات، برای مثال در حمله آسم دارند، مزیت باشد.^[۵]

منابع

↑ "Striverdi Respimat (olodaterol) Inhalation Spray For Oral Inhalation. U.S. Full Prescribing Information" (PDF). Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. , Ridgefield, CT 06877 USA. Retrieved 23 February 2016.
↑ Striverdi
↑ Casarosa P, Kollak I, Kiechle T, Ostermann A, Schnapp A, Kiesling R, et al. (June 2011). "Functional and biochemical rationales for the 24-hour-long duration of action of olodaterol" (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 337 (3): 600–9. doi:10.1124/jpet.111.179259. PMID 21357659. S2CID 15863445.
↑ Bouyssou T, Casarosa P, Naline E, Pestel S, Konetzki I, Devillier P, Schnapp A (July 2010). "Pharmacological characterization of olodaterol, a novel inhaled beta2-adrenoceptor agonist exerting a 24-hour-long duration of action in preclinical models". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 334 (1): 53–62. doi:10.1124/jpet.110.167007. PMID 20371707. S2CID 7994712.
↑ Haberfeld, H, ed. (2009). Austria-Codex (به آلمانی) (2009/2010 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.

پیوند به بیرون

Striverdi package leaflet (UK) بایگانی‌شده در ۲۰ سپتامبر ۲۰۱۸ توسط Wayback Machine

این یک مقالهٔ خرد داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[PI-1] "Striverdi Respimat (olodaterol) Inhalation Spray For Oral Inhalation. U.S. Full Prescribing Information" (PDF). Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. , Ridgefield, CT 06877 USA. Retrieved 23 February 2016.

[UK-leaflet-2] Striverdi

[Casarosa-3] Casarosa P, Kollak I, Kiechle T, Ostermann A, Schnapp A, Kiesling R, et al. (June 2011). "Functional and biochemical rationales for the 24-hour-long duration of action of olodaterol" (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 337 (3): 600–9. doi:10.1124/jpet.111.179259. PMID 21357659. S2CID 15863445.

[Bouyssou-4] Bouyssou T, Casarosa P, Naline E, Pestel S, Konetzki I, Devillier P, Schnapp A (July 2010). "Pharmacological characterization of olodaterol, a novel inhaled beta2-adrenoceptor agonist exerting a 24-hour-long duration of action in preclinical models". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 334 (1): 53–62. doi:10.1124/jpet.110.167007. PMID 20371707. S2CID 7994712.

[AustriaCodex-5] Haberfeld, H, ed. (2009). Austria-Codex (به آلمانی) (2009/2010 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]