آروماتاز

CYP19A1
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	3EQM, 3S79, 3S7S, 4GL5, 4GL7, 4KQ8
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	CYP19A1, ARO, ARO1, CPV1, CYAR, CYP19, CYPXIX, P-450AROM, cytochrome P450 family 19 subfamily A member 1
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 107910 MGI: 88587 HomoloGene: 30955 GeneCards: CYP19A1
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۹ (موش)
پایان	54,175,394 bp
الگوی گسترش RNA
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• iron ion binding; • oxygen binding; • metal ion binding; • monooxygenase activity; • heme binding; • GO:0050602 oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen; • electron transfer activity; • oxidoreductase activity; • aromatase activity; • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen; • steroid hydroxylase activity;
ترکیبات سلولی	• endoplasmic reticulum membrane; • شبکه آندوپلاسمی; • membrane; • integral component of membrane;
فرایند زیستی	• estrogen biosynthetic process; • androgen metabolic process; • negative regulation of chronic inflammatory response; • prostate gland growth; • sterol metabolic process; • negative regulation of macrophage chemotaxis; • steroid biosynthetic process; • female gonad development; • female genitalia development; • mammary gland development; • uterus development; • testosterone biosynthetic process; • androgen catabolic process; • positive regulation of estradiol secretion; • زنجیره انتقال الکترون;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	1588
	13075
	ENSG00000137869
	ENSMUSG00000032274
	P11511
	P28649
	NM_001347248، NM_001347249، NM_001347250، NM_001347251، NM_001347252، NM_001347253، NM_001347254، NM_001347255، NM_001347256، NM_031226 NM_000103، NM_001347248، NM_001347249، NM_001347250، NM_001347251، NM_001347252، NM_001347253، NM_001347254، NM_001347255، NM_001347256، NM_031226
	NM_001348171، NM_001348172، NM_001348173 NM_007810، NM_001348171، NM_001348172، NM_001348173
	NP_001334177، NP_001334178، NP_001334179، NP_001334180، NP_001334181، NP_001334182، NP_001334183، NP_001334184، NP_001334185، NP_112503 NP_000094، NP_001334177، NP_001334178، NP_001334179، NP_001334180، NP_001334181، NP_001334182، NP_001334183، NP_001334184، NP_001334185، NP_112503
	NP_001335101، NP_001335102، NP_031836 NP_001335100، NP_001335101، NP_001335102، NP_031836
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

آروماتاز که استروژن سینتتاز یا استروژن سینتاز نیز نامیده می شود، آنزیمی است که مسئول یک مرحله کلیدی در بیوسنتز استروژن است. این آنزیم CYP19A1، عضوی از ابرخانواده سیتوکروم P450 (عدد گروه آنزیم 1.14.14.1) است، که مونواکسیژنازهایی هستند که بسیاری از واکنش های دخیل در استروئیدزایی را کاتالیز می کنند. به طور خاص، آروماتاز مسئول آروماتیک‌شدن آندروژن‌ها به استروژن‌ها است. آنزیم آروماتاز در بسیاری از بافت ها از جمله غدد جنسی (سلول‌های گرانولوز)، بافت چربی، جفت جنین، عروق خونی، پوست و استخوان و همچنین در بافت آندومتریوز، فیبروم رحم، سرطان سینه و سرطان مخاط رحم یافت می شود.^{^{[نیازمند منبع]}} این آنزیم عامل مهمی در رشد جنسی است.

عملکرد

آروماتاز در شبکه آندوپلاسمی که توسط پروموترهای خاص بافت که به نوبه خود توسط هورمون، سیتوکین، و عوامل دیگر کنترل می‌شوند، جایگیری کرده‌است. آخرین مراحل بیوسنتز استروژن از آندروژن‌ها را کاتالیز می‌کند (به طور خاص، آندروستندیون را به استرون و تستوسترون را به استرادیول تبدیل می‌کند). این مراحل شامل سه مرحله هیدروکسیل‌دار کردن متوالی گروه ۱۹ متیل آندروژن‌ها و به دنبال آن حذف همزمان گروه متیل به عنوان فرمات و آروماتیک‌کردن حلقه A است.

Androstenedione + 3O₂ + 3NADPH + 3H⁺

\rightleftharpoons

Estrone + Formate + 4H₂O + 3NADP⁺

Testosterone + 3O₂ + 3NADPH + 3H⁺

\rightleftharpoons

17β-estradiol + Formate + 4H₂O + 3NADP⁺

بیان

آروماتاز در غدد جنسی، جفت، مغز، بافت چربی، استخوان و سایر بافت‌ها بیان می شود.^{^{[نیازمند منبع]}} تقریباً در کبد انسان بالغ قابل تشخیص نیست.^[۴]

مهار آروماتاز

مهار آروماتاز می‌تواند باعث هیپواستروژنیسم (سطح پایین استروژن) شود. مشخص شده‌است که محصولات طبیعی زیر دارای اثرات بازدارنده بر آروماتاز هستند.

عصاره برخی از قارچ‌ها (انواع قارچ‌های دکمه‌ای سفید: Agaricus bisporus) در شرایط آزمایشگاهی آروماتاز را مهار می‌کنند.^[۱۵]

مهارکننده‌های دارویی آروماتاز

مهارکننده‌های آروماتاز، که تولید استروژن را در زنان یائسه متوقف می‌کنند، در مدیریت بیماران مبتلا به سرطان سینه که ضایعه آن‌ها مثبت گیرنده استروژن است، مفید است.^[۱۶] مهارکننده‌هایی که در حال حاضر مورد استفاده بالینی هستند عبارتند از آناستروزول، اگزمستان و لتروزول. همچنین مهارکننده‌های آروماتاز برای مردانی که تحت درمان جایگزین تستوسترون هستند شروع به تجویز شده‌است. این درمان به‌عنوان راهی برای جلوگیری از افزایش سطح استروژن پس از معرفی دوزهای تستوسترون به سیستم‌های آن‌ها، آغاز شده‌است.

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032274 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Hata S, Miki Y, Saito R, Ishida K, Watanabe M, Sasano H (June 2013). "Aromatase in human liver and its diseases". Cancer Med. 2 (3): 305–15. doi:10.1002/cam4.85. PMC 3699842. PMID 23930207.
↑ ^۵٫۰ ^۵٫۱ ^۵٫۲ ^۵٫۳ Balunas MJ, Su B, Brueggemeier RW, Kinghorn AD (August 2008). "Natural products as aromatase inhibitors". Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 8 (6): 646–82. doi:10.2174/1871520610808060646. PMC 3074486. PMID 18690828.
↑ Satoh K, Sakamoto Y, Ogata A, Nagai F, Mikuriya H, Numazawa M, Yamada K, Aoki N (July 2002). "Inhibition of aromatase activity by green tea extract catechins and their endocrinological effects of oral administration in rats". Food and Chemical Toxicology. 40 (7): 925–33. doi:10.1016/S0278-6915(02)00066-2. PMID 12065214.
↑ Kapiszewska M, Miskiewicz M, Ellison PT, Thune I, Jasienska G (May 2006). "High tea consumption diminishes salivary 17beta-estradiol concentration in Polish women". The British Journal of Nutrition. 95 (5): 989–95. doi:10.1079/BJN20061755. PMID 16611391.
↑ Le Bail JC, Pouget C, Fagnere C, Basly JP, Chulia AJ, Habrioux G (January 2001). "Chalcones are potent inhibitors of aromatase and 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase activities". Life Sciences. 68 (7): 751–61. doi:10.1016/S0024-3205(00)00974-7. PMID 11205867.
↑ Ye L, Chan FL, Chen S, Leung LK (October 2012). "The citrus flavonone hesperetin inhibits growth of aromatase-expressing MCF-7 tumor in ovariectomized athymic mice". The Journal of Nutritional Biochemistry. 23 (10): 1230–7. doi:10.1016/j.jnutbio.2011.07.003. PMID 22209285.
↑ Doering IL, Richter E (April 2009). "Inhibition of human aromatase by myosmine". Drug Metabolism Letters. 3 (2): 83–6. doi:10.2174/187231209788654045. PMID 19601869.
↑ Biegon A, Kim SW, Logan J, Hooker JM, Muench L, Fowler JS (April 2010). "Nicotine blocks brain estrogen synthase (aromatase): in vivo positron emission tomography studies in female baboons". Biological Psychiatry. 67 (8): 774–7. doi:10.1016/j.biopsych.2010.01.004. PMC 2904480. PMID 20188349.
↑ Wang Y, Lee KW, Chan FL, Chen S, Leung LK (July 2006). "The red wine polyphenol resveratrol displays bilevel inhibition on aromatase in breast cancer cells". Toxicological Sciences. 92 (1): 71–7. doi:10.1093/toxsci/kfj190. PMID 16611627.
↑ Siler U, Barella L, Spitzer V, Schnorr J, Lein M, Goralczyk R, Wertz K (June 2004). "Lycopene and vitamin E interfere with autocrine/paracrine loops in the Dunning prostate cancer model". FASEB Journal. 18 (9): 1019–21. doi:10.1096/fj.03-1116fje. PMID 15084515. S2CID 26424745.
↑ Om AS, Chung KW (April 1996). "Dietary zinc deficiency alters 5 alpha-reduction and aromatization of testosterone and androgen and estrogen receptors in rat liver". The Journal of Nutrition. 126 (4): 842–8. doi:10.1093/jn/126.4.842. PMID 8613886.
↑ Chen S, Oh SR, Phung S, Hur G, Ye JJ, Kwok SL, Shrode GE, Belury M, Adams LS, Williams D (December 2006). "Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus)". Cancer Research. 66 (24): 12026–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2206. PMID 17178902.
↑ "Aromatase Inhibitors". Breastcancer.org.

مطالعه بیشتر

Attar E, Bulun SE (May 2006). "Aromatase inhibitors: the next generation of therapeutics for endometriosis?". Fertility and Sterility. 85 (5): 1307–18. doi:10.1016/j.fertnstert.2005.09.064. PMID 16647373.
Chen S (August 1998). "Aromatase and breast cancer". Frontiers in Bioscience. 3 (4): d922–33. doi:10.2741/A333. PMID 9696881.
Strobel HW, Thompson CM, Antonovic L (June 2001). "Cytochromes P450 in brain: function and significance". Current Drug Metabolism. 2 (2): 199–214. doi:10.2174/1389200013338577. PMID 11469726.
Simpson ER, Clyne C, Rubin G, Boon WC, Robertson K, Britt K, Speed C, Jones M (2002). "Aromatase--a brief overview". Annual Review of Physiology. 64: 93–127. doi:10.1146/annurev.physiol.64.081601.142703. PMID 11826265.
Bulun SE, Yang S, Fang Z, Gurates B, Tamura M, Zhou J, Sebastian S (December 2001). "Role of aromatase in endometrial disease". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 79 (1–5): 19–25. doi:10.1016/S0960-0760(01)00134-0. PMID 11850203. S2CID 7642211.
Balthazart J, Baillien M, Ball GF (December 2001). "Phosphorylation processes mediate rapid changes of brain aromatase activity". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 79 (1–5): 261–77. doi:10.1016/S0960-0760(01)00143-1. PMID 11850233. S2CID 34269540.
Richards JA, Petrel TA, Brueggemeier RW (February 2002). "Signaling pathways regulating aromatase and cyclooxygenases in normal and malignant breast cells". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 80 (2): 203–12. doi:10.1016/S0960-0760(01)00187-X. PMID 11897504. S2CID 12728545.
Balthazart J, Baillien M, Ball GF (May 2002). "Interactions between aromatase (estrogen synthase) and dopamine in the control of male sexual behavior in quail". Comparative Biochemistry and Physiology. Part B, Biochemistry & Molecular Biology. 132 (1): 37–55. doi:10.1016/S1096-4959(01)00531-0. PMID 11997208.
Meinhardt U, Mullis PE (2002). "The aromatase cytochrome P-450 and its clinical impact". Hormone Research. 57 (5–6): 145–52. doi:10.1159/000058374. PMID 12053085. S2CID 24115725.
Carreau S, Bourguiba S, Lambard S, Galeraud-Denis I, Genissel C, Levallet J (July 2002). "Reproductive system: aromatase and estrogens". Molecular and Cellular Endocrinology. 193 (1–2): 137–43. doi:10.1016/S0303-7207(02)00107-7. PMID 12161013. S2CID 34446206.
Meinhardt U, Mullis PE (August 2002). "The essential role of the aromatase/p450arom". Seminars in Reproductive Medicine. 20 (3): 277–84. doi:10.1055/s-2002-35374. PMID 12428207.
Carreau S, Bourguiba S, Lambard S, Galeraud-Denis I (2003). "[Testicular aromatase]". Journal de la Société de Biologie. 196 (3): 241–4. doi:10.1051/jbio/2002196030241. PMID 12462076.
Carani C, Fabbi M, Zirilli L, Sgarbi I (2003). "[Estrogen resistance and aromatase deficiency in humans]". Journal de la Société de Biologie. 196 (3): 245–8. doi:10.1051/jbio/2002196030245. PMID 12462077.
Kragie L (August 2002). "Aromatase in primate pregnancy: a review". Endocrine Research. 28 (3): 121–8. doi:10.1081/ERC-120015041. PMID 12489562. S2CID 8509882.
Simpson ER (July 2000). "Biology of aromatase in the mammary gland". Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 5 (3): 251–8. doi:10.1023/A:1009590626450. PMID 14973387. S2CID 13296474.
Bulun SE, Takayama K, Suzuki T, Sasano H, Yilmaz B, Sebastian S (February 2004). "Organization of the human aromatase p450 (CYP19) gene". Seminars in Reproductive Medicine. 22 (1): 5–9. doi:10.1055/s-2004-823022. PMID 15083376.
Simpson ER (February 2004). "Aromatase: biologic relevance of tissue-specific expression". Seminars in Reproductive Medicine. 22 (1): 11–23. doi:10.1055/s-2004-823023. PMID 15083377.
Bulun SE, Fang Z, Imir G, Gurates B, Tamura M, Yilmaz B, Langoi D, Amin S, Yang S, Deb S (February 2004). "Aromatase and endometriosis". Seminars in Reproductive Medicine. 22 (1): 45–50. doi:10.1055/s-2004-823026. PMID 15083380.
Shozu M, Murakami K, Inoue M (February 2004). "Aromatase and leiomyoma of the uterus". Seminars in Reproductive Medicine. 22 (1): 51–60. doi:10.1055/s-2004-823027. PMID 15083381.
Chen S, Ye J, Kijima I, Kinoshita Y, Zhou D (May 2005). "Positive and negative transcriptional regulation of aromatase expression in human breast cancer tissue". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 95 (1–5): 17–23. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.04.002. PMID 15955695. S2CID 22138523.
Lambard S, Silandre D, Delalande C, Denis-Galeraud I, Bourguiba S, Carreau S (May 2005). "Aromatase in testis: expression and role in male reproduction". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 95 (1–5): 63–9. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.04.020. PMID 16019206. S2CID 40087589.
Bulun SE, Imir G, Utsunomiya H, Thung S, Gurates B, Tamura M, Lin Z (May 2005). "Aromatase in endometriosis and uterine leiomyomata". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 95 (1–5): 57–62. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.04.012. PMID 16024248. S2CID 37228186.
Lambard S, Carreau S (October 2005). "Aromatase and oestrogens in human male germ cells". International Journal of Andrology. 28 (5): 254–9. doi:10.1111/j.1365-2605.2005.00546.x. PMID 16128984.
Ellem SJ, Risbridger GP (March 2006). "Aromatase and prostate cancer". Minerva Endocrinologica. 31 (1): 1–12. PMID 16498360.
Brueggemeier RW, Díaz-Cruz ES (March 2006). "Relationship between aromatase and cyclooxygenases in breast cancer: potential for new therapeutic approaches". Minerva Endocrinologica. 31 (1): 13–26. PMID 16498361.
Jongen VH, Hollema H, Van Der Zee AG, Heineman MJ (March 2006). "Aromatase in the context of breast and endometrial cancer. A review". Minerva Endocrinologica. 31 (1): 47–60. PMID 16498363.
Hiltunen M, Iivonen S, Soininen H (March 2006). "Aromatase enzyme and Alzheimer's disease". Minerva Endocrinologica. 31 (1): 61–73. PMID 16498364.

پیوند به بیرون

"U.S. study of gay sheep may shed light on sexuality", via WikiNews, 15 August 2005.

مکان ژنوم CYP19A1 انسانی و صفحهٔ جزئیات ژنی CYP19A1 در سامانه جستجوی بانک ژنی دانشگاه کالیفرنیا، سانتا کروز.
خلاصه‌ای از اطلاعات ساختاری موجود در بانک داده پروتئین برای یونی‌پروت: P11511 (Aromatase) در PDBe-KB.

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032274 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid_23930207-4] Hata S, Miki Y, Saito R, Ishida K, Watanabe M, Sasano H (June 2013). "Aromatase in human liver and its diseases". Cancer Med. 2 (3): 305–15. doi:10.1002/cam4.85. PMC 3699842. PMID 23930207.

[pmid18690828-5] ۵٫۰ ^۵٫۱ ^۵٫۲ ^۵٫۳ Balunas MJ, Su B, Brueggemeier RW, Kinghorn AD (August 2008). "Natural products as aromatase inhibitors". Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 8 (6): 646–82. doi:10.2174/1871520610808060646. PMC 3074486. PMID 18690828.

[6] Satoh K, Sakamoto Y, Ogata A, Nagai F, Mikuriya H, Numazawa M, Yamada K, Aoki N (July 2002). "Inhibition of aromatase activity by green tea extract catechins and their endocrinological effects of oral administration in rats". Food and Chemical Toxicology. 40 (7): 925–33. doi:10.1016/S0278-6915(02)00066-2. PMID 12065214.

[7] Kapiszewska M, Miskiewicz M, Ellison PT, Thune I, Jasienska G (May 2006). "High tea consumption diminishes salivary 17beta-estradiol concentration in Polish women". The British Journal of Nutrition. 95 (5): 989–95. doi:10.1079/BJN20061755. PMID 16611391.

[8] Le Bail JC, Pouget C, Fagnere C, Basly JP, Chulia AJ, Habrioux G (January 2001). "Chalcones are potent inhibitors of aromatase and 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase activities". Life Sciences. 68 (7): 751–61. doi:10.1016/S0024-3205(00)00974-7. PMID 11205867.

[9] Ye L, Chan FL, Chen S, Leung LK (October 2012). "The citrus flavonone hesperetin inhibits growth of aromatase-expressing MCF-7 tumor in ovariectomized athymic mice". The Journal of Nutritional Biochemistry. 23 (10): 1230–7. doi:10.1016/j.jnutbio.2011.07.003. PMID 22209285.

[10] Doering IL, Richter E (April 2009). "Inhibition of human aromatase by myosmine". Drug Metabolism Letters. 3 (2): 83–6. doi:10.2174/187231209788654045. PMID 19601869.

[11] Biegon A, Kim SW, Logan J, Hooker JM, Muench L, Fowler JS (April 2010). "Nicotine blocks brain estrogen synthase (aromatase): in vivo positron emission tomography studies in female baboons". Biological Psychiatry. 67 (8): 774–7. doi:10.1016/j.biopsych.2010.01.004. PMC 2904480. PMID 20188349.

[pmid16611627-12] Wang Y, Lee KW, Chan FL, Chen S, Leung LK (July 2006). "The red wine polyphenol resveratrol displays bilevel inhibition on aromatase in breast cancer cells". Toxicological Sciences. 92 (1): 71–7. doi:10.1093/toxsci/kfj190. PMID 16611627.

[pmid15084515-13] Siler U, Barella L, Spitzer V, Schnorr J, Lein M, Goralczyk R, Wertz K (June 2004). "Lycopene and vitamin E interfere with autocrine/paracrine loops in the Dunning prostate cancer model". FASEB Journal. 18 (9): 1019–21. doi:10.1096/fj.03-1116fje. PMID 15084515. S2CID 26424745.

[14] Om AS, Chung KW (April 1996). "Dietary zinc deficiency alters 5 alpha-reduction and aromatization of testosterone and androgen and estrogen receptors in rat liver". The Journal of Nutrition. 126 (4): 842–8. doi:10.1093/jn/126.4.842. PMID 8613886.

[pmid_17178902-15] Chen S, Oh SR, Phung S, Hur G, Ye JJ, Kwok SL, Shrode GE, Belury M, Adams LS, Williams D (December 2006). "Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus)". Cancer Research. 66 (24): 12026–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2206. PMID 17178902.

[urlAromatase_Inhibitors-16] "Aromatase Inhibitors". Breastcancer.org.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]

[۱۴]

[۱۵]

[۱۶]

ن ب و آنزیم‌ها
فعالیت	جایگاه فعال جایگاه اتصال سه‌گانه کاتالیزگر Oxyanion hole Enzyme promiscuity Catalytically perfect enzyme کوآنزیم کوفاکتور کاتالیز آنزیم
قواعد	دگرریختاری Cooperativity بازدارنده آنزیم فعال‌کننده آنزیم
دسته‌بندی	عدد گروه آنزیم ابرخانواده آنزیم خانواده آنزیم فهرست آنزیم‌ها
سینتیک	سینتیک میکائلیس–منتن طرح ادی هوفستی طرح لاینویور برک طرح هانس وولف
انواع	ای‌سی۱ اکسیدوردوکتازها (فهرست) ای‌سی۲ ترانسفرازها (فهرست) ای‌سی۳ هیدرولازها (فهرست) ای‌سی۴ لیازها (فهرست) ای‌سی۵ ایزومرازها (فهرست) ای‌سی۶ لیگازها (فهرست) ای‌سی۷ ترنسلوکازها (فهرست)