TSC1

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
TSC1
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرTSC1, LAM, TSC, tuberous sclerosis 1, TSC complex subunit 1
شناسه‌های بیرونیOMIM: 605284 MGI: 1929183 HomoloGene: 314 GeneCards: TSC1
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_000368، NM_001008567، NM_001162426، NM_001162427، XM_005272211، XM_006717271، XM_017015096، XM_017015097، XM_017015098، XM_017015100، XM_017015101، NM_001362177 XM_011518979، NM_000368، NM_001008567، NM_001162426، NM_001162427، XM_005272211، XM_006717271، XM_017015096، XM_017015097، XM_017015098، XM_017015100، XM_017015101، NM_001362177

NM_001289575، NM_001289576، XM_006498220، XM_006498221، XM_006498222، XM_006498223، XM_011239142، XM_011239143، XM_011239144، XM_030251935، XM_030251936، XM_036162446 NM_022887، NM_001289575، NM_001289576، XM_006498220، XM_006498221، XM_006498222، XM_006498223، XM_011239142، XM_011239143، XM_011239144، XM_030251935، XM_030251936، XM_036162446

RefSeq (پروتئین)

NP_001155898، NP_001155899، XP_005272268، XP_006717334، XP_011517281، XP_016870585، XP_016870586، XP_016870587، XP_016870589، XP_016870590، NP_001349106 NP_000359، NP_001155898، NP_001155899، XP_005272268، XP_006717334، XP_011517281، XP_016870585، XP_016870586، XP_016870587، XP_016870589، XP_016870590، NP_001349106

NP_001276505، NP_075025، XP_006498283، XP_006498284، XP_006498285، XP_006498286، XP_011237444، XP_011237445، XP_011237446، XP_030107795، XP_030107796، XP_036018339 NP_001276504، NP_001276505، NP_075025، XP_006498283، XP_006498284، XP_006498285، XP_006498286، XP_011237444، XP_011237445، XP_011237446، XP_030107795، XP_030107796، XP_036018339

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 28.53 – 28.58 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

کمپلکس ۱ توبروز اسکلروزیس (انگلیسی: Tuberous Sclerosis Complex 1) که با نام هامارتین هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «TSC1» کُدگذاری می‌شود.[۴]

این پروتئین همچون مولکول کمکی شپرون عمل می‌کند که فعالیت ای‌تی‌پی‌ایز پروتئین گرماشوک «Hsp90» را مهار و چرخهٔ شپرون آنرا کوتاه‌تر می‌کند. به نظر می‌رسد که ژن «TSC1»، یک ژن سرکوب‌گر تومور است.

اهمیت بالینی[ویرایش]

نقص در ژن «TSC1» ممکن است سبب بروز توبروز اسکلروزیس گردد. همچنین، پروتئین حاصله در محافظت از یاخته‌های عصبی در ناحیهٔ CA3 هیپوکامپ در برابر سکته مغزی نقش دارد.[۵]

تعامل مولکولی-شیمیایی[ویرایش]

این پروتئین با مولکول‌های زیر، تعامل پروتئین-پروتئین دارد:

منابع[ویرایش]

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026812 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. "Entrez Gene: TSC1 tuberous sclerosis 1".
  5. Papadakis M, Hadley G, Xilouri M, Hoyte LC, Nagel S, McMenamin MM, Tsaknakis G, Watt SM, Drakesmith CW, Chen R, Wood MJ, Zhao Z, Kessler B, Vekrellis K, Buchan AM (March 2013). "Tsc1 (hamartin) confers neuroprotection against ischemia by inducing autophagy". Nature Medicine. 19 (3): 351–7. doi:10.1038/nm.3097. PMC 3744134. PMID 23435171.
  6. Woodford MR, Sager RA, Marris E, Dunn DM, Blanden AR, Murphy RL, Rensing N, Shapiro O, Panaretou B, Prodromou C, Loh SN, Gutmann DH, Bourboulia D, Bratslavsky G, Wong M, Mollapour M (December 2017). "Tumor suppressor Tsc1 is a new Hsp90 co-chaperone that facilitates folding of kinase and non-kinase clients". The EMBO Journal. 36 (24): 3650–3665. doi:10.15252/embj.201796700. PMC 5730846. PMID 29127155.
  7. ۷٫۰ ۷٫۱ Astrinidis A, Senapedis W, Henske EP (January 2006). "Hamartin, the tuberous sclerosis complex 1 gene product, interacts with polo-like kinase 1 in a phosphorylation-dependent manner". Human Molecular Genetics. 15 (2): 287–97. doi:10.1093/hmg/ddi444. PMID 16339216.
  8. Dan HC, Sun M, Yang L, Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M, Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ (September 2002). "Phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway regulates tuberous sclerosis tumor suppressor complex by phosphorylation of tuberin". The Journal of Biological Chemistry. 277 (38): 35364–70. doi:10.1074/jbc.M205838200. PMID 12167664.
  9. Hodges AK, Li S, Maynard J, Parry L, Braverman R, Cheadle JP, DeClue JE, Sampson JR (December 2001). "Pathological mutations in TSC1 and TSC2 disrupt the interaction between hamartin and tuberin". Human Molecular Genetics. 10 (25): 2899–905. doi:10.1093/hmg/10.25.2899. PMID 11741833.
  10. Aicher LD, Campbell JS, Yeung RS (June 2001). "Tuberin phosphorylation regulates its interaction with hamartin. Two proteins involved in tuberous sclerosis". The Journal of Biological Chemistry. 276 (24): 21017–21. doi:10.1074/jbc.C100136200. PMID 11290735.
  11. van Slegtenhorst M, Nellist M, Nagelkerken B, Cheadle J, Snell R, van den Ouweland A, Reuser A, Sampson J, Halley D, van der Sluijs P (June 1998). "Interaction between hamartin and tuberin, the TSC1 and TSC2 gene products". Human Molecular Genetics. 7 (6): 1053–7. doi:10.1093/hmg/7.6.1053. PMID 9580671.
  12. Nellist M, Goedbloed MA, de Winter C, Verhaaf B, Jankie A, Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P, Halley DJ (October 2002). "Identification and characterization of the interaction between tuberin and 14-3-3zeta". The Journal of Biological Chemistry. 277 (42): 39417–24. doi:10.1074/jbc.M204802200. PMID 12176984.
  13. Li Y, Inoki K, Guan KL (September 2004). "Biochemical and functional characterizations of small GTPase Rheb and TSC2 GAP activity". Molecular and Cellular Biology. 24 (18): 7965–75. doi:10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004. PMC 515062. PMID 15340059.
  14. Mak BC, Takemaru K, Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS (February 2003). "The tuberin-hamartin complex negatively regulates beta-catenin signaling activity". The Journal of Biological Chemistry. 278 (8): 5947–51. doi:10.1074/jbc.C200473200. PMID 12511557.
  15. Ma L, Chen Z, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Pandolfi PP (April 2005). "Phosphorylation and functional inactivation of TSC2 by Erk implications for tuberous sclerosis and cancer pathogenesis". Cell. 121 (2): 179–93. doi:10.1016/j.cell.2005.02.031. PMID 15851026. S2CID 18663447.
  16. Cai SL, Tee AR, Short JD, Bergeron JM, Kim J, Shen J, Guo R, Johnson CL, Kiguchi K, Walker CL (April 2006). "Activity of TSC2 is inhibited by AKT-mediated phosphorylation and membrane partitioning". The Journal of Cell Biology. 173 (2): 279–89. doi:10.1083/jcb.200507119. PMC 2063818. PMID 16636147.
  17. Cao Y, Kamioka Y, Yokoi N, Kobayashi T, Hino O, Onodera M, Mochizuki N, Nakae J (December 2006). "Interaction of FoxO1 and TSC2 induces insulin resistance through activation of the mammalian target of rapamycin/p70 S6K pathway". The Journal of Biological Chemistry. 281 (52): 40242–51. doi:10.1074/jbc.M608116200. PMID 17077083.
  18. Inoki K, Zhu T, Guan KL (November 2003). "TSC2 mediates cellular energy response to control cell growth and survival". Cell. 115 (5): 577–90. doi:10.1016/S0092-8674(03)00929-2. PMID 14651849. S2CID 18173817.
  19. Nellist M, Burgers PC, van den Ouweland AM, Halley DJ, Luider TM (August 2005). "Phosphorylation and binding partner analysis of the TSC1-TSC2 complex". Biochemical and Biophysical Research Communications. 333 (3): 818–26. doi:10.1016/j.bbrc.2005.05.175. PMID 15963462.
  20. Goncharova EA, Goncharov DA, Spaits M, Noonan DJ, Talovskaya E, Eszterhas A, Krymskaya VP (May 2006). "Abnormal growth of smooth muscle-like cells in lymphangioleiomyomatosis: Role for tumor suppressor TSC2". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 34 (5): 561–72. doi:10.1165/rcmb.2005-0300OC. PMC 2644221. PMID 16424383.
  21. Astrinidis A, Senapedis W, Coleman TR, Henske EP (December 2003). "Cell cycle-regulated phosphorylation of hamartin, the product of the tuberous sclerosis complex 1 gene, by cyclin-dependent kinase 1/cyclin B". The Journal of Biological Chemistry. 278 (51): 51372–9. doi:10.1074/jbc.M303956200. PMID 14551205.
  22. Nellist M, Verhaaf B, Goedbloed MA, Reuser AJ, van den Ouweland AM, Halley DJ (December 2001). "TSC2 missense mutations inhibit tuberin phosphorylation and prevent formation of the tuberin-hamartin complex". Human Molecular Genetics. 10 (25): 2889–98. doi:10.1093/hmg/10.25.2889. PMID 11741832.
  23. Benvenuto G, Li S, Brown SJ, Braverman R, Vass WC, Cheadle JP, Halley DJ, Sampson JR, Wienecke R, DeClue JE (December 2000). "The tuberous sclerosis-1 (TSC1) gene product hamartin suppresses cell growth and augments the expression of the TSC2 product tuberin by inhibiting its ubiquitination". Oncogene. 19 (54): 6306–16. doi:10.1038/sj.onc.1204009. PMID 11175345.
  24. Murthy V, Haddad LA, Smith N, Pinney D, Tyszkowski R, Brown D, Ramesh V (May 2000). "Similarities and differences in the subcellular localization of hamartin and tuberin in the kidney". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 278 (5): F737–46. doi:10.1152/ajprenal.2000.278.5.F737. PMID 10807585.
  25. Miloloza A, Rosner M, Nellist M, Halley D, Bernaschek G, Hengstschläger M (July 2000). "The TSC1 gene product, hamartin, negatively regulates cell proliferation". Human Molecular Genetics. 9 (12): 1721–7. doi:10.1093/hmg/9.12.1721. PMID 10915759.

برای مطالعهٔ بیشتر[ویرایش]

پیوند به بیرون[ویرایش]